Антибиотики широкого спектра действия при подозрении на ранний неонатальный сепсис (sEONS) могут оказывать выраженное воздействие на развитие микробиома кишечника и отбор устойчивости к противомикробным препаратам при введении на первой неделе жизни, во время фазы сборки неонатального микробиома.
Здесь 147 младенцев, родившихся на сроке беременности ≥36 недель дети, нуждающиеся в антибиотиках широкого спектра действия для лечения новорожденных на первой неделе жизни, были рандомизированы 1:1:1 для получения трех обычно назначаемых комбинаций антибиотиков для внутривенного введения, а именно пенициллин + гентамицин, ко-амоксиклав + гентамицин или амоксициллин + цефотаксим (исследование ZEBRA, регистр испытаний NL4882). Средняя продолжительность лечения антибиотиками составила 48 часов.
В качестве контроля использовалась подгруппа из 80 младенцев, не получавших антибиотиков, из когорты здоровых новорожденных (исследование MUIS, регистр испытаний NL3821). Ректальные мазки и/или фекалии собирали до и сразу после лечения, а также через 1, 4 и 12 месяцев жизни.
Микробиоту характеризовали с помощью секвенирования на основе 16S рРНК, а панель из 31 гена устойчивости к противомикробным препаратам тестировали с использованием целевой qPCR. Подтверждающее метагеномное секвенирование дробовика было выполнено на подмножестве образцов.
Общий состав микробного сообщества кишечника и профиль генов устойчивости к противомикробным препаратам значительно изменились непосредственно после лечения (R2 = 9,5%, скорректированное значение p = 0,001 и R2 = 7,5%, скорректированное значение p = 0,001, соответственно) и нормализуются в течение 12 месяцев (R2 = 1,1%, скорректированное значение p = 0,03 и R2 = 0,6%, скорректированное значение p = 0,23 соответственно). Мы обнаружили снижение численности Bifidobacterium sp.
и увеличение численности Klebsiella и Enterococcus sp.
у младенцев, получавших антибиотики, по сравнению с контролем.
Амоксициллин + цефотаксим оказывают наибольшее влияние на состав микробного сообщества. и профиль генов устойчивости к противомикробным препаратам, тогда как пенициллин + гентамицин проявляют наименьший эффект.
Эти данные свидетельствуют о том, что выбор эмпирических антибиотиков имеет отношение к неблагоприятным экологическим побочным эффектам.
Авторы исследования: Marta Reyman, Marlies A van Houten, Rebecca L Watson, Mei Ling J N Chu, Kayleigh Arp, Wouter J de Waal, Irene Schiering, Frans B Plötz, Rob J L Willems, Willem van Schaik, Elisabeth A M Sanders, Debby Bogaert
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на cefotaxime
Отзывы пациентов на gentamicin