Пероральная вакцина против полиовируса менее иммуногенна и эффективна в странах с низким уровнем дохода, чем в странах с высоким уровнем дохода, аналогично другим пероральным вакцинам. Было предложено объяснить эту проблему высокой распространенностью кишечных патогенов и связанной с ними экологической энтеропатией. Поскольку введение антибиотика потенциально может устранить энтеропатию окружающей среды и очистить организм от бактериальных патогенов, мы стремились оценить, улучшат ли антибиотики иммуногенность пероральной полиовирусной вакцины.
Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния азитромицина на иммуногенность моновалентной пероральной полиовирусной вакцины серотипа 3, которую вводили здоровым младенцам, проживающим в 14 кварталах округа Веллор, Индия. Младенцы имели право участвовать, если им было 6-11 месяцев, они были доступны на время исследования и у них не было сывороточных нейтрализующих антител к полиовирусу серотипа 3. Младенцы были рандомизированы (1:1) при поступлении на прием для перорального приема азитромицина в дозе 10 мг/кг или плацебо один раз в день в течение 3 дней с последующей моновалентной пероральной вакциной против полиовируса серотипа 3 на 14-й день. Первичным результатом было обнаружение в сыворотке нейтрализующих антител к полиовирусу серотипа 3 в разведении один к восьми или более на 35-й день, и его оценивали в популяции согласно протоколу (т.е. все те, кто получал азитромицин или плацебо, пероральную полиовирусную вакцину и предоставил образец крови в соответствии с протоколом исследования). Результаты безопасности были оценены у всех младенцев, включенных в исследование. Исследование зарегистрировано в Реестре клинических испытаний Индии, номер CTRI/2014/05/004588 . Результаты: В период с 5 августа 2014 года по 21 марта 2015 года 754 ребенка были рандомизированы: 376 получили азитромицин и 378 – плацебо. Из них 348 (93%) из 376 детей в группе азитромицина и 357 (94%) из 378 детей в группе плацебо завершили исследование в соответствии с протоколом. В группе азитромицина 175 (50%) сероконвертировались в полиовирус серотипа 3 по сравнению со 192 (54%) в группе плацебо (отношение рисков 0·94, 95% ДИ 0·81-1·08 , p=0·366). Азитромицин снижал фекальные биомаркеры энтеропатии окружающей среды (кальпротектин, миелопероксидаза, α1-антитрипсин) и распространенность бактериальных, но не вирусных или эукариотических патогенов. Вирусные патогены были связаны с более низкой сероконверсией. Сообщалось о трех серьезных нежелательных явлениях (два в группе азитромицина и одно в группе плацебо), но ни одно из них не считалось связанным с исследованием. Интерпретация: Азитромицин не улучшал иммуногенность пероральной полиовирусной вакцины, несмотря на снижение биомаркеров энтеропатии окружающей среды и распространенности патогенных кишечных бактерий. Вирусная интерференция и врожденные противовирусные иммунные механизмы могут быть более важными факторами, определяющими иммуногенность пероральных вакцин с живым вирусом. Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс.
Авторы исследования: Nicholas C Grassly, Ira Praharaj, Sudhir Babji, Saravanakumar Puthupalayam Kaliappan, Sidhartha Giri, Srinivasan Venugopal, Edward P K Parker, Asha Abraham, Jayaprakash Muliyil, Sridhar Doss, Uma Raman, Jie Liu, John Vi
Отзывы пациентов на azithromycin