Применение дексаметазона в терапии острого лимфобластного лейкоза способствует развитию краткосрочной и долгосрочной токсичности. В рандомизированном исследовании UKALL 2011 года изучалось, приведет ли более интенсивная доза дексаметазона (10 мг/м2/сут x 14 дней, короткая по сравнению с 6 мг/м2/сут x 28 дней, стандартная) к более быстрой циторедукции и уменьшению побочных эффектов, связанных с более длительным введением стероидов. Было исследовано влияние дозы и продолжительности приема на фармакокинетику дексаметазона.
Образцы крови были получены в один из первых трех и последних трех дней индукционного введения дексаметазона в моменты времени до 8 ч после перорального введения. Уровни дексаметазона в плазме крови были количественно определены в 1084 образцах плазмы, полученных от 174 детей, и разработана популяционная фармакокинетическая модель.
Воздействие препарата значительно варьировалось у разных пациентов, с более чем 12-кратным изменением значений AUC0-12h и заметным перекрытием воздействия дексаметазона между уровнями дозы. Интуитивно понятно, что AUC0-12h был значительно выше при коротком дозировании (10 мг/м2/сут), но кумулятивное воздействие было значительно выше при стандартном дозировании в течение 28 дней, после более высокой кумулятивной дозы. Одновременное применение расбуриказы было связано с повышением клиренса дексаметазона на 60%. Реакция костного мозга на 8-й день была сопоставимой между группами дозирования, но у пациентов с количеством бластов <5% среднее воздействие дексаметазона было выше, чем у пациентов с >5%. Не наблюдалось никаких статистических различий между группами с точки зрения токсичности, связанной со стероидами, или минимальной остаточной болезни в конце индукции.
Потенциальное значение AUC0-12h дексаметазона для раннего ответа и более высокая кумулятивная экспозиция на стандартной руке предполагают, что продолжительность терапии и экспозиция могут быть более важными факторами, чем абсолютная доза с точки зрения клинической фармакологии.
Авторы исследования: Rosanna K Jackson, Martina Liebich, Philip Berry, Julie Errington, Jizhong Liu, Catriona Parker, John Moppett, Sujith Samarasinghe, Rachael Hough, Clare Rowntree, Nick J Goulden, Ajay Vora, Pamela R Kearns, Vaskar Sa
Отзывы пациентов на dexamethasone