Роксадустат, ингибитор пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией, лечит анемию при хроническом заболевании почек. Гиперфосфатемия, распространенное осложнение хронической болезни почек, лечится фосфатсвязывающими препаратами (ФБС). В этом исследовании у здоровых людей изучалось влияние 2 PBs, карбоната севеламера и ацетата кальция, на фармакокинетические свойства однократной пероральной дозы роксадустата, вводимой одновременно или с временной задержкой.
Это исследование I фазы, состоящее из 2 частей, проводилось с использованием открытого рандомизированного 3-стороннего (часть 1) или 5-стороннего (часть 2) перекрестного подхода с 5-дневными периодами лечения. В 1-й день каждого периода участники получали 200 мг роксадустата, вводимого отдельно или (1) одновременно с карбонатом севеламера (2400 мг) или ацетатом кальция (1900 мг) (часть 1) или (2) за 1 час до или через 1, 2 или 3 часа после карбоната севеламера (часть 2А) или ацетат кальция (часть 2B), в течение 2 дней вводили 5 дополнительных доз PB. В обеих частях PBs вводили во время еды. Основными фармакокинетическими переменными были AUC0-∞ и Cmax. РЕЗУЛЬТАТЫ: Двадцать четыре человека были рандомизированы в части 1, 60 человек были рандомизированы в части 2 (часть 2А, n = 30, часть 2B, n = 30). Все участники завершили исследование в части 1, 28 и 27 человек завершили исследование в части 2A и части 2B соответственно. По сравнению с приемом только роксадустата, одновременное применение севеламера карбоната и ацетата кальция снижало AUC0-∞ роксадустата на 67% (90% ДИ, 63,5%-69,3%) и 46% (90% ДИ, 41,7%-50,9%) соответственно и снижало Cmax роксадустата на 66% (90% ДИ, 61,6%-69,4%) и 52% (90% ДИ, 46,2%-57,2%) соответственно. Этот эффект ослабевал, когда введение роксадустата и PB происходило с временной задержкой. AUC0-∞ Роксадустата снижался на 41% и 22-25% соответственно, когда роксадустат вводили за 1 час до или через 1-3 часа после карбоната севеламера, и на 31% и 14-18% соответственно, когда вводили за 1 час до или через 1-3 часа после ацетата кальция. Cmax Роксадустата снижалась на 26% и 12% соответственно, когда роксадустат вводили за 1 час до и через 1 час после карбоната севеламера, она снижалась на 19% при введении за 1 час до ацетата кальция и не изменялась при введении через 1 час после. Роксадустат хорошо переносился. Последствия: Одновременное применение роксадустата с севеламером карбонатом или ацетатом кальция снижает воздействие роксадустата у здоровых людей. Этот эффект ослабевал, когда роксадустат вводили ≥за 1 час до или после любого из ПБ. Результаты этого исследования помогли разработать рекомендации по дозированию и применению, направленные на уменьшение взаимодействия между роксадустатом и этими PBS.
Авторы исследования: Dorien Groenendaal-van de Meent, Virginie Kerbusch, Begona Barroso-Fernandez, Martin den Adel, Jan van Dijk, Georg Golor, Marloes Schaddelee