Роксадустат ингибирует белок резистентности к раку молочной железы и полипептид 1B1, транспортирующий органические анионы, что может влиять на концентрацию статинов при одновременном приеме.
Были проведены три открытых перекрестных исследования фазы 1 с 1 последовательностью у здоровых людей для оценки влияния стационарного приема роксадустата в дозе 200 мг на фармакокинетику и переносимость 40 мг симвастатина (CL-0537 и CL-0541), 40 мг аторвастатина (CL-0538) или 10 мг розувастатина (CL-0537). Статины вводили одновременно с роксадустатом 28 (CL-0537) и 24 (CL-0538) здоровым субъектам, что приводило к увеличению максимальной концентрации в плазме (Cmax) и площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени введения, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) в 1,87 и 1,75 раза для симвастатина, в 2,76 и 1,85 раза для симвастатиновой кислоты, в 4,47 и 2,93 раза для розувастатина и в 1,34 и 1,96 раза для аторвастатина соответственно.
Кроме того, симвастатин вводили за 2 часа до и через 4 и 10 часов после роксадустата у 28 (CL-0541) здоровых субъектов, приводило к увеличению Cmax и AUCinf в 2,32 – 3,10 раза и в 1,56-1,74 раза для симвастатина и в 2,34 – 5,98 раза и в 1,89-3,42 раза для симвастатиновой кислоты соответственно.
Эти увеличения не были ослаблены разделенных по времени доз статинов.
Не наблюдалось клинически значимых различий в терминальном периоде полувыведения.
Одновременное применение роксадустата в дозе 200 мг и статина, как правило, хорошо переносилось в течение периода исследования.
Влияние роксадустата на Cmax и AUCinf статинов зависели от приема статинов и времени приема.
При одновременном применении с роксадустатом следует оценивать побочные реакции, связанные со статинами, и необходимость снижения дозы статинов.
Авторы исследования: Dorien Groenendaal-van de Meent, Martin den Adel, Virginie Kerbusch, Jan van Dijk, Tomohisa Shibata, Kota Kato, Marloes Schaddelee
Отзывы пациентов на atorvastatin
Отзывы пациентов на rosuvastatin
Отзывы пациентов на simvastatin