Оценить лекарственное взаимодействие и переносимость комбинированного лечения между капсулами йимитасвира фосфата и таблетками софосбувира, таблетками омепразола магния, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой, и таблетками кальция розувастатина у здоровых добровольцев.
В исследовании 1 использовалась рандомизированная, открытая и непрерывная схема введения (капсулы йимитасвира фосфата с таблетками софосбувира). 28 испытуемых были случайным образом разделены на две группы. В исследовании 2 был использован нерандомизированный открытый дизайн (капсулы йимитасвира фосфата с таблетками омепразола магния, покрытыми энтеросолюбильной оболочкой), в котором приняли участие 42 пациента, разделенных на три группы. Метод открытого дизайна был использован в исследовании 3 (капсулы йимитасвира фосфата с таблетками кальция розувастатина) и включал 14 субъектов. Концентрации йимитасвира фосфата, софосбувира и их основных метаболитов GS-331007, омепразола и розувастатина в плазме крови были подтверждены методом жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS). Фармакокинетические параметры рассчитывали с помощью программного обеспечения Phoenix WinNonlin.
(1) в исследовании 1, после однократного и совместного применения, 90% ДИ софосбувира C (max) и AUC (0-тау) среднее геометрическое отношение (GMR) составило 152,0% (118,0% ~ 197,0%) и 230,0% (184,0% ~ 287,0%), с увеличением на 52,0% и 130,0% по сравнению с однократной дозой софосбувира соответственно. 90% ДИ GS-331007 C(max) GMR составил 74,0% (67,5% ~ 81,2%) и снизился на 26% по сравнению с однократной дозой софосбувира. (2) в исследовании 2 90% ДИ C(max) GMR после однократного или одновременного введения йимитасвира в одно и то же время с интервалом в 4 часа или с интервалом в 12 часов составляли 68.9% (44.5% ~ 106.7%) , 64.0% (43.8% ~ 93,6%) и 56.4%(38.9% ~ 81.9%), и 90% ДИ AUC(0-t) GMR были 68.6% (46.5% ~ 101.2%), 68.3% (47.6% ~ 98.0%) и 60.5% (41.8% ~ 87.5%), соответственно. По сравнению с однократной дозой йимитасвира C(max) и AUC (0-t) были снижены на 31,1% и 31,4%, 36,0% и 31,7%, 43,6% и 39,5% соответственно. (3) В исследовании 3, после однократного и совместного применения, 90% ДИ розувастатина C (max) и AUC (0-72) GMR составили 172,4% (153,6% ~ 193,5%) и 158.0% (144.3% ~ 172.9%), соответственно, с увеличением на 74,9% и 60,5% по сравнению с однократной дозой розувастатина. Серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к отказу от участия в исследовании, отмечено не было.
Капсулы Йимитасвира фосфата имеют лекарственное взаимодействие с таблетками софосбувира, таблетками омепразола магния, покрытыми энтеросолюбильной оболочкой, и таблетками кальция розувастатина.
Авторы исследования: J J Mai, H Zhang, Y Y Peng, X Yang, L Mao, L Luo, H M Xie, Y J Zhang, X J Li, Y H Ding
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на sofosbuvir
Отзывы пациентов на rosuvastatin