Хотя предполагается, что гипофункция нейротрансмиссии, опосредованной рецептором N-метил-D-аспартата (NMDA), играет важную роль в патофизиологии шизофрении, результаты клинических испытаний малых молекул, которые усиливают функцию NMDA, противоречивы.
Был проведен мета-анализ всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, чтобы изучить их эффективность в отношении различных областей симптомов, зависимости дозы от дозы, эффектов сопутствующих нейролептиков и их побочных эффектов.
Около восьмисот субъектов из 26 исследований были включены в текущий мета-анализ.
В целом, молекулы, усиливающие NMDA, эффективны в большинстве областей симптомов шизофрении с размером эффекта (ОВ) общей психопатологии 0,40 (p<,1 x 10(-4)). Оценки клинической эффективности областей симптомов были в порядке депрессивных (0,40, p=3 × 10(-4)), отрицательных (0,38, p<,1 × 10(-4)), когнитивных (0,28, p=2 × 10(-3)), положительных симптомов (0,26, р=0,0006) и общая психопатология (0,26, р=0,006). Лечение глицином, D-серином и саркозином значительно улучшило несколько областей симптомов, в то время как D-циклосерин не улучшил ни одну область симптомов.
Анализ модераторов показал, что глицин, D-серин и саркозин лучше, чем D-циклосерин, улучшают общую психопатологию.
Пациенты, получающие рисперидон или оланзапин, но не клозапин, улучшаются.
Не было отмечено каких-либо существенных побочных эффектов или проблем с безопасностью.
В дополнение к тестированию большего количества соединений свинца необходимы долгосрочные испытания для определения их способности к функциональному улучшению.
Необходимо изучить другие лекарственные мишени, которые могут усиливать нейротрансмиссию NMDA в большей степени, чем протестированные до сих пор молекулы.
Авторы исследования: Guochuan E Tsai, Pao-Yen Lin
Отзывы пациентов на risperidone
Отзывы пациентов на olanzapine
Отзывы пациентов на cycloserine