Сообщается, что гормональная терапия в период менопаузы (МГТ) увеличивает риск снижения когнитивных способностей у женщин старше 65 лет. Неизвестно, существуют ли аналогичные риски для недавно постменопаузальных женщин и влияет ли МГТ на настроение у молодых женщин. В дополнительном когнитивном и аффективном исследовании (KEEPS-Cog) Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) изучалось влияние МГТ до 4 лет на когнитивные способности и настроение у женщин в постменопаузе. Методы и результаты: KEEPS, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, было проведено в девяти академических центрах США. Из 727 женщин, включенных в KEEPS, 693 (95,3%) приняли участие во вспомогательном KEEPS-Cog, при этом 220 женщин были рандомизированы для получения 4-летнего приема 0,45 мг/сут пероральных конъюгированных лошадиных эстрогенов (o-CEE) плюс 200 мг/сут микронизированного прогестерона (m-P) в течение первых 12 дней. каждого месяца 211 женщин были рандомизированы для получения 50 мкг/сут трансдермального эстрадиола (t-E2) плюс 200 мг/сут m-P в течение первых 12 дней каждого месяца, и 262 женщины были рандомизированы для получения таблеток и пластырей плацебо. Первичные результаты включали модифицированный мини-тест на психическое состояние, четыре когнитивных фактора: вербальное обучение / память, слуховое внимание / рабочая память, зрительное внимание / исполнительная функция и ускоренная речь / умственная гибкость, а также показатель настроения, Профиль состояний настроения (POMS). Эффекты MHT были проанализированы с использованием моделей линейных смешанных эффектов (LME), которые в полной мере используют все доступные данные от каждого участника, включая те, в которых отсутствуют данные. Данные от тех, у кого были полные данные, и тех, у кого их не было, сравнивались для оценки потенциальных искажений, возникающих в результате пропущенных наблюдений. Для получения статистически значимых результатов мы рассчитали размеры эффекта (ESs), чтобы оценить величину изменений. В среднем возраст участниц составлял 52,6 года, а последняя менструация прошла через 1,4 года. К 48-му месяцу 169 (24,4%) и 158 (22,8%) из 693 женщин, согласившихся на вспомогательную когнитивную терапию, были потеряны для последующего наблюдения для оценки когнитивных способностей (3MS и когнитивные факторы) и оценки настроения (POMS), соответственно. Однако, поскольку модели LME в полной мере используют все доступные данные, включая данные от женщин с отсутствующими данными, 95,5% участников были включены в окончательный анализ (n = 662 в когнитивном анализе и n = 661 в анализе настроения). Чтобы быть включенными в анализ, женщины должны были предоставить исходные данные и данные по крайней мере одного посещения после базового уровня. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,85 года (стандартное отклонение [SD] = 0,49) для когнитивных результатов и 2,76 (SD = 0,57) для результатов настроения. Не было обнаружено никаких преимуществ, связанных с лечением, в отношении когнитивных результатов. Что касается настроения, модельные оценки показали, что у женщин, получавших o-CEE, наблюдалось улучшение симптомов депрессии и тревоги в течение 48 месяцев лечения по сравнению с женщинами, получавшими плацебо. Модельная оценка для субшкалы депрессии составила -5,36 × 10(-2) (95% ДИ, от -8,27 × 10(-2) до -2,44 × 10(-2), ES = 0,49, p &lt, 0,001), а для субшкалы тревоги составила -3,01 × 10(-2) (95% ДИ, от -5,09 × 10(-2) до -9,34 × 10(-3), ES = 0,26, p &lt, 0,001). Показатели настроения у женщин, рандомизированных в группу t-E2, были аналогичны таковым у женщин, получавших плацебо. Важно отметить, что результаты KEEPS-Cog нельзя экстраполировать на лечение продолжительностью более 4 лет.

Результаты KEEPS-Cog предполагают, что у женщин в постменопаузе МГТ не влияла на когнитивные способности, как предполагалось. Тем не менее, положительные эффекты на настроение при малых и средних ESs были отмечены при 4-летнем приеме o-CEE, но не при 4-летнем приеме t-E2. Обобщаемость этих результатов ограничена недавно вступившими в постменопаузу женщинами с низким профилем сердечно-сосудистого риска. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT00154180 и NCT00623311.

Авторы исследования: Carey E Gleason, N Maritza Dowling, Whitney Wharton, JoAnn E Manson, Virginia M Miller, Craig S Atwood, Eliot A Brinton, Marcelle I Cedars, Rogerio A Lobo, George R Merriam, Genevieve Neal-Perry, Nanette F Santoro, Hu

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на progesterone

Отзывы пациентов на estradiol