Гормон предсердный натрийуретический пептид (ANP) вызывает бронходилатацию и частично защищает от прямых и косвенных бронхиальных проблем. Исследования как in vitro, так и in vivo показали, что защитный эффект ANP против бронхоконстрикции усиливается за счет ингибирования фермента нейтральной эндопептидазы (NEP). Было выдвинуто предположение, что предварительная обработка тиорфаном, ингибитором NEP, может усилить бронходилататорный ответ на вдыхаемый ANP.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании шесть пациентов с астмой (одна женщина) со средним (SD) возрастом 47,3 (3,8) года и объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) 1.91 (0.42) 1, 55 (3.8)% предсказывались, изучались. При скрининге у всех было показано, что ОФВ1 улучшилась по крайней мере на 25% после ингаляции сальбутамола. Во время пяти ознакомительных визитов пациенты получали либо тиорфан в дозе 1 мг (в 2 мл), затем ANP в дозе 5 мг или плацебо (физиологический раствор), либо плацебо (физиологический раствор) с последующим ANP (5 мг), плацебо или сальбутамол в дозе 5 мг. Спирометрические параметры измерялись после каждой ингаляции и затем в течение следующих двух часов.
Только ANP вызывал бронходилатирующий ответ до 15 минут по сравнению с плацебо или только тиорфаном со средним (SE) изменением ОФВ1 на 16,8 (8,1)% и 16,1 (6,8)% через 10 и 15 минут от исходного уровня, соответственно. Предварительная ингаляция тиорфана увеличивала продолжительность бронхолитического эффекта ANP до 60 минут со средним (SE) изменением ОФВ1 на 23,1 (3,4)% через 60 минут. Не было никакой разницы в максимальной степени бронходилатации после введения только ANP по сравнению с комбинацией тиорфана и ANP. Степень и продолжительность бронходилатирующего ответа, вызванного ANP или комбинацией ингибитора NEP и ANP, были меньше, чем у сальбутамола.
Эти результаты подтверждают, что, по крайней мере частично, реакция бронходилататора на вдыхаемый ANP модулируется NEP. Аналоги ANP, которые устойчивы к NEP, могут обладать большей бронхолитической активностью, чем ANP, при лечении астмы.
Авторы исследования: R M Angus, E A Millar, G W Chalmers, N C Thomson
Отзывы пациентов на salbutamol