Изучить, как изменения кислотности желудочного сока, вызванные омепразолом и пентагастрином, влияют на всасывание неизмененного дигоксина и продуктов его гидролитического распада. Дизайн: Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное перекрестное исследование.
Академическая кафедра клинической фармакологии. Испытуемые: Шесть здоровых добровольцев мужского пола. Вмешательства: Субъекты получали дигоксин в дозе 1 мг перорально в трех отдельных случаях: во-первых, после предварительной обработки омепразолом, во-вторых, после предварительной обработки пентагастрином и в-третьих, после “предварительной обработки” плацебо.
Разложение дигоксина in vitro изучали с использованием стандартного теста на растворение. Экскрецию дигоксина с мочой в течение 120-часового периода измеряли с помощью селективной жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) и поляризационного иммуноферментного анализа (ИФА). Концентрации в плазме крови измеряли через 2 часа с помощью ИФА.
В тесте in vitro дигоксин быстро высвобождался из таблеток. При кислом рН разложение (измеренное с помощью ВЭЖХ) происходило быстро. Пентагастрин снижал экскрецию неизмененного дигоксина с мочой, измеренную методом ВЭЖХ, с 34% до 21,4% от дозы (разница -12,6%, 95% Cl, от -23,5 до -1,8, P менее 0,05), тогда как омепразол увеличивал экскрецию с мочой до 47,4% (разница 13,4%, 95 Cl, от 2,5% до 24,4%, Р менее 0,05). Однако такие различия не были обнаружены при проведении ОВОС с неселективной поляризацией.
Наши данные свидетельствуют о том, что кислотность желудочного сока вызывает расщепление дигоксина до продуктов, которые вступают в перекрестную реакцию в анализе (EIA), который обычно используется в клинической практике. У пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока повышенные концентрации неизмененного дигоксина в плазме крови могут не обнаруживаться из-за ограничений EIA, что может сделать недействительным количественное использование концентрации дигоксина в плазме крови в качестве предиктора токсичности дигоксина. Омепразол и, предположительно, другие ингибиторы желудочной кислоты могут повышать биодоступность неизмененного дигоксина.
Авторы исследования: A F Cohen, R Kroon, R Schoemaker, H Hoogkamer, A van Vliet
Отзывы пациентов на omeprazole