Целью этого исследования было изучить влияние кларитромицина, ингибитора CYP3A4, на энантиоселективное распределение лансопразола среди трех различных групп генотипа CYP2C19 у здоровых японских испытуемых.
Эти испытуемые включали по 6 гомозиготных экстенсивных метаболизаторов (homEMs), гетерозиготных экстенсивных метаболизаторов. (гетЕМы) и плохие метаболизаторы (ПМС). В присутствии CYP2C19 кларитромицин заметно увеличивал Cmax и AUC0-бесконечность (S)-лансопразола и (S)-гидроксилансопразола по сравнению с соответствующими (R)-энантиомерами.
Кларитромицин значительно увеличивал Cmax и AUC0-бесконечность (S)-лансопразола в гомемах на 110% и 115% соответственно, а в гетемах на 105% и 103% соответственно по сравнению с плацебо.
Кроме того, кларитромицин немного увеличивал период полувыведения (R)-лансопразола в гомемах и гетемах, но не увеличивал период полувыведения (R)-лансопразола в гомемах и гетемах. не изменяет таковой у (S)-лансопразола.
При PMs CYP2C19 кларитромицин значительно увеличивал Cmax и AUC0-бесконечность и значительно увеличивал периоды полувыведения (R)- и (S)-лансопразола на 51% и 49% соответственно.
Настоящее исследование предполагает, что существуют значительные лекарственные взаимодействия между (R)- или (S)-лансопразолом и кларитромицином при EMs путем ингибирования катализируемого CYP3A4 сульфокисления преимущественно во время первого прохождения, тогда как при PMs общий метаболизм лансопразола ингибируется.
Авторы исследования: Masatomo Miura, Hitoshi Tada, Norio Yasui-Furukori, Tsukasa Uno, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi, Toshio Suzuki
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на lansoprazole