Определить влияние гиполипидемического препарата клофибрата на стереоселективный метаболизм ибупрофена у человека.

Здоровые субъекты мужского пола (n = 12) дважды принимали дозу 400 мг псевдорацемического ибупрофена (200 мг R-ибупрофена, 160 мг S-ибупрофена и 40 мг 13C-S-ибупрофена) после предварительной обработки клофибратом (2 г/сут в течение 1 неделю) или без предварительной обработки в рандомизированном порядке.

Когда испытуемых предварительно лечили клофибратом, клиренс R-ибупрофена и 13C-S-ибупрофена значительно увеличился с 55,0 и 66,4 мл/мин до 186,2 и 106,7 мл/мин (p &lt, 0,01) соответственно.. Это увеличение аналогичным образом отразилось на клиренсе при инверсии R-ибупрофена (контроль, 36,0 мл/мин, обработанный, 118,8 мл/мин, p &lt, 0,01), а также на клиренсе при неинверсии (контроль, 19,0 мл/мин, обработанный, 67,4 мл/мин, p &lt, 0,01). &lt, 0,01). Значения несвязанного клиренса значительно увеличились для R-ибупрофена (контроль, 19,5 л/мин, обработанный, 38,7 Л/мин), но не для 13C-S-ибупрофена (11,8 против 10,6 л/мин соответственно). Фракционная инверсия ибупрофена, рассчитанная по данным о метаболитах в моче, была увеличена после предварительной обработки клофибратом (группа клофибрата – 66,4%, контроль – 53,5%, p &lt, 0,01). Однако это не было очевидно, когда фракционная инверсия была рассчитана на основе данных о концентрации и времени в плазме для неметаболизированного препарата.

Клофибрат изменял стереоселективное распределение ибупрофена у здоровых добровольцев за счет увеличения образования R-ибупрофеноил-кофермента А, а не за счет влияния на окислительный метаболизм ибупрофена. Это взаимодействие имеет потенциальные терапевтические последствия.< / p>

Авторы исследования: S Scheuerer, S D Hall, K M Williams, G Geisslinger

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на ibuprofen