Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать почечные осложнения у пациентов, принимающих петлевые диуретики. В этом исследовании изучались фармакокинетические/фармакодинамические эффекты и профиль безопасности перорально вводимых диклофенака натрия, ибупрофена и диклофенака эполаминового местного пластыря (DETP) на основе фуросемида у здоровых взрослых пациентов.
Это открытое, рандомизированное, 5-стороннее перекрестное исследование было проведено с участием 40 испытуемых (в возрасте от 19 до 45 лет). Диклофенак (75 мг, принимаемый перорально два раза в день), DETP (1,3%, применяемый местно два раза в день) или ибупрофен (800 мг, принимаемый перорально три раза в день) вводили в течение 3 последовательных дней с последующим одновременным введением с фуросемидом (вводится внутривенно по 20 мг/2 мин). Концентрации фуросемида и НПВП в плазме крови, фуросемида в моче, концентрации натрия и калия и диурез определяли в течение 24 ч после введения фуросемида.
Пероральный прием ибупрофена значительно увеличивал AUC фуросемида (0-t) (37%) и AUC (0-inf) (36%) и снижал общую CL тела (27%), R(max) (19%) и среднее геометрическое значение CLR (23%). соотношения по сравнению с контролем фуросемида. Пероральный и местный диклофенак не оказывал фармакокинетического влияния на фуросемид. Ибупрофен увеличивал экскрецию натрия (Ae(0-24), 16%) и снижал R натрия (max) (15%), а пероральный диклофенак снижал диурез (Vu(0-24), 15%). DETP не оказывал влияния на фармакодинамику фуросемида, общая системная экспозиция диклофенака во время лечения DETP составляла < 1% от перорального воздействия диклофенака. Лечение в целом было безопасным, при этом 25 пациентов сообщили в общей сложности о 112 нежелательных явлениях.
Фармакодинамические эффекты наблюдались при приеме внутрь диклофенака (диурез) и ибупрофена (выведение натрия с мочой). Фуросемид также влиял на фармакокинетические профили плазмы и мочи. Фармакологических эффектов DETP на фуросемид в этих условиях не наблюдалось. Необходимы дополнительные исследования для определения потенциальных взаимодействий других НПВП с фуросемидом и другими петлевыми диуретиками.
Авторы исследования: C A Paterson, D Jacobs, S Rasmussen, S P Youngberg, N McGuinness
Отзывы пациентов на diclofenac
Отзывы пациентов на furosemide