Кофеин используется в качестве вспомогательного средства в анальгетических комбинациях для повышения их эффективности. Целью настоящего исследования было определить влияние кофеина на фармакокинетику ацетилсалициловой кислоты (АСК) и парацетамола при использовании в качестве комбинации АСК/парацетамол/кофеин в фиксированных дозах.
В этом одноцентровом двустороннем перекрестном исследовании фазы I добровольцы голодали в течение ночи (≥ 12 ч) и случайным образом получали однократные пероральные дозы 250 мг АСК/200 мг парацетамола (эталонные) или 250 мг АСК/200 мг парацетамола/50 мг кофеин (тест). Образцы крови отбирали до и в течение 24 ч после введения препарата. Основными конечными точками были площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC0-∞) и максимальная концентрация в плазме (Cmax) для АСК, салициловой кислоты (SA) и парацетамола из двух комбинаций. Основными вторичными конечными точками были AUC0-∞ и Cmax кофеина, а также время достижения Cmax (tmax) всех препаратов. В исследовании приняли участие восемнадцать здоровых добровольцев мужского пола (32,5 ± 10,5 лет). Средние геометрические значения Cmax для ASA, SA и парацетамола были одинаковыми в тесте (3,71, 15,8 и 2,42 мкг/мл соответственно) и в контрольных группах (3,89, 15,8, 2,42 мкг/мл соответственно). Среднее геометрическое значение AUC0-∞ для ASA, SA и парацетамола из тестируемой комбинации составило 2,86, 60,5 и 7,68 мкг ч/мл соответственно, а для сравнения – 2,96, 59,1 и 7,77 мкг ч/мл соответственно. Медианы tmax для ASA, SA и парацетамола были одинаковыми между двумя группами. Точечные оценки для соотношений AUC0-∞ и Cmax для теста по сравнению с эталоном в отношении ASA, SA и парацетамола находились в пределах заданных пределов эквивалентности. Оба вида лечения хорошо переносились.
Кофеин не влиял на фармакокинетику АСК и парацетамола при использовании в качестве вспомогательного средства в комбинации фиксированных доз АСК/парацетамола натощак, что позволяет предположить, что кофеин усиливает обезболивающую эффективность этих препаратов за счет фармакодинамических, а не фармакокинетических взаимодействий. Финансирование: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.
Авторы исследования: Thomas Weiser, Harald Weigmann
Отзывы пациентов на paracetamol