Ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают растворимость и всасывание эрлотиниба в желудочно-кишечном тракте. Поскольку эрлотиниб является липофильным препаратом, мы предположили, что одновременный прием с жирным молочным напитком может быть возможным способом увеличения поглощения эрлотиниба. Мы провели двухпериодное рандомизированное перекрестное исследование с целью изучения влияния коровьего молока 3,9% жирности на воздействие эрлотиниба с ИППП эзомепразолом и без него у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Эффект эзомепразола был изучен в ходе дополнительного внутрибольничного сравнения. Способ: Фармакокинетический отбор проб проводили на 7-й и 14-й дни в течение 24 часов подряд. В течение 7 дней, предшествовавших отбору фармакокинетического анализа, эрлотиниб ежедневно принимался с 250 мл воды или молока. В группе ИПП в течение 3 дней принимали эзомепразол (40 мг один раз в день за 3 ч до приема эрлотиниба).
Площадь эрлотиниба под кривой от нулевого времени до 24 ч (AUC24) существенно не изменялась при приеме с молоком по сравнению с водой у обоих пациентов, не принимавших ИПП (n = 14, -3%, 95% доверительный интервал [ДИ] – 12-8%, р = 0,57) и пациенты, принимавшие эзомепразол (n = 15,0%, 95% ДИ – от 15 до 17%, р = 0,95). Эзомепразол снижал AUC24 эрлотиниба на 47% (n = 9, 95% ДИ от 57 до 34%, p <, 0,001) и Cmax на 56% (95% ДИ от 64 до 46%, p <, 0,001). Не наблюдалось различий в токсичности между молоком и водой.
Молоко с 3,9% жирностью не влияет на воздействие эрлотиниба у пациентов с НМРЛ, независимо от использования ИПП. Комбинация с молоком безопасна и хорошо переносится. Сопутствующее лечение эзомепразолом значительно снижало как AUC24, так и Cmax эрлотиниба, и по возможности его следует избегать.
Авторы исследования: G D Marijn Veerman, Koen G A M Hussaarts #, Robert Peric, Esther Oomen-de Hoop, Kersten D Landa, Cor H van der Leest, Suzanna D Broerse, Hugo B Rutten, Huub N A Belderbos, Christi M J Steendam, Marthe S Paats, Stijn L W
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole