Что уже известно об этом предмете: Влияние CYP2C19 на кинетику и динамику омепразола, лансопразола и рабепразола было изучено у японских испытуемых. * Было высказано предположение, что субъекты с *1/*1 генотипу может потребоваться более сильное подавление кислоты, чем *1/*2 и *2/*2 субъекты. Это предположение исходит из данных, полученных у японских испытуемых, и не было подтверждено у европеоидов. * Кроме того, была обнаружена новая мутация CYP2C19, *17, которая в основном встречается у европеоидов. Эта мутация была связана с клинической неудачей, но ее значимость для терапии ИПП еще не изучена. Что добавляет это исследование: В этом исследовании было исследовано влияние CYP2C19 как на фармакокинетику, так и на динамику у лиц европеоидной расы после однократного и многократного приема. * Это первое исследование, показывающее, что кавказские субъекты с *1/*1 и *1/*17 мутации нуждаются в более сильном кислотном ингибировании. В этом исследовании были изучены три ингибитора протонной помпы (омепразол, лансопразол и пантопразол в разных дозах), из которых пантопразол ранее не изучался в этих условиях, даже на японском языке.
Для изучения влияния мутаций CYP2C19 *2-*6 и *17 о кислотном ингибировании и фармакокинетике лансопразола (L15), омепразола (O10, O20) и пантопразола (P40) у европеоидов.
Генотипирование CYP2C19 для *2-*6 и *17 мутаций были оценены у субъектов, которые были отрицательными по H. pylori в двух рандомизированных перекрестных исследованиях. Было исследовано влияние мутаций CYP2C19 на однократное и повторное введение L15 и O10 (исследование A) и O20 и P40 (исследование B). Фармакокинетику и совокупный процент времени с внутрижелудочным рН выше 4 (% >, рН 4) оценивали на 1-й и 6-й день.
Для исследования генотипирование CYP2C19 выявило пять *1/*1 , четыре *1/*2 , один *1/*17 и один *2/*17 . Для исследования В результаты составили шесть *1/*1 , два *1/*2 , шесть *1/*17 , один *2/*2 и один *2/*17 . Для всех ИЦП AUC был самым высоким в *2/*2 и самый низкий в *1/*17 . На 1-й день все ИЦП значительно увеличили процентное содержание >, рН 4 по сравнению с исходным уровнем. *1/*1 генотип не показал значительного ингибирования кислотности после L15, O10 и O20. *1/*17 генотип не показал значительного ингибирования кислотности после O20 и P40. *1/*2 генотип показал значительное ингибирование кислотности после L15 и O10. На 6-й день все четыре ИЦП показали значительно повышенное кислотное ингибирование. *1/*1 и *1/*17 показал значительно увеличенный процент >, pH 4 после обработки O20 и P40. Однако в *1/*1 процент испытуемых >, pH 4 не был значительно увеличен после L15 и O10. *1/*2 генотип показал значительный кислотно-ингибирующий эффект после повторного введения L15 и O10.
Субъекты европеоидной расы с *1/*1 и *1/*17 генотип нуждается в более сильной кислотоподавляющей терапии, особенно в первые дни лечения или при проведении терапии по требованию.
Авторы исследования: Nicole G Hunfeld, Ron A Mathot, Daan J Touw, Ron H van Schaik, Paul G Mulder, Paul F Franck, Ernst J Kuipers, William P Geus
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на pantoprazole
Отзывы пациентов на rabeprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole