Вопрос исследования: Какой режим дозирования вагинального пессария с прогестероном вызывает адекватную секреторную трансформацию эндометрия по сравнению с вагинальным гелем с прогестероном и плацебо? Резюме ответ: Наилучшая секреторная трансформация эндометрия наблюдалась при лечении вагинальными пессариями с прогестероном в дозе 400 мг, вводимыми дважды в день.
Что уже известно: Вагинально вводимый прогестерон широко используется для поддержки лютеиновой фазы (ЛПС) во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). Хотя доступно несколько вагинальных составов с использованием различных доз, мало что известно о влиянии состава и доз на уровень эндометрия.
Дизайн исследования, размер, продолжительность: Исследование было рандомизированным, слепым и состояло из двух частей.
Участники использовали исследуемый препарат в течение двух или трех периодов лечения, разделенных периодом вымывания.
Субъекты в части 1 (n = 61 обработанный) получали вагинальные пессарии с прогестероном по 200 мг два раза в день (bid), пессарии по 400 мг bid и вагинальный гель с прогестероном по 90 мг один раз в день (od) в 3-полосной перекрестной схеме.
Субъекты в части 2 (n = 64 обработанных) получали 100 мг пессариев bid в один период и 400 мг пессариев od в другой период в 2-полосной перекрестной схеме.
Подгруппа этих испытуемых (n = 22 пролеченных) получала плацебо-вагинальные пессарии bid в третий период нерандомизированного исследования manne.
Исследование проводилось с мая 2012 года по апрель 2013 года. Участники/материалы, условия, методы: Исследование проводилось в клиническом исследовательском центре на здоровых женщинах-добровольцах репродуктивного возраста.
Испытуемые использовали 2 мг эстрадиола в течение 24 дней в каждом цикле лечения.
Прогестерон или плацебо вводили вагинально начиная с 15-го дня и далее в течение 10 дней.
В каждом периоде лечения биопсия эндометрия для гистологической оценки проводилась на 23-й день, а фармакокинетические параметры определялись после первой дозы прогестерона на 15-й день и после последней дозы на 24-й день. Основные результаты и роль случайности: Частота (ранней и поздней) секреторной трансформации эндометрия, т.е. адекватных ответов, во время лечения вагинальными пессариями bid в дозе 200 мг и 400 мг была сопоставима с таковой при лечении вагинальным гелем в дозе 90 мг (90-94%), тогда как более низкие показатели секреторной трансформации наблюдались во время лечение 100 мг bid и 400 мг od (64-75%). На момент биопсии эндометрия в цикле позднее секреторное состояние эндометрия, которое характерно для адекватной поддержки лютеиновой кислоты, наблюдалось чаще при применении пессариев bid в дозе 400 мг (90%), чем при использовании вагинального геля (82%) и при более низких дозах пессария (64-78%). Фармакокинетические параметры после повторного введения вагинальных пессариев показали дозозависимое, но не пропорциональное дозе повышение уровня прогестерона в плазме.
Самая низкая частота кровотечений и кровянистых выделений отмечалась при лечении 400 мг пессариев bi.
Причины ограничений для внимание: Основной параметр результата, скорость секреторной трансформации эндометрия, является суррогатом восприимчивости эндометрия и фактической клинической эффективности.
Более широкое значение результатов: Доставка прогестерона через пессарии в дозе 400 мг bid является эффективным альтернативным методом поддержки лютеиновой функции при ВРТ. Финансирование исследования/конкурирующие интересы: Исследование финансировалось Actavis Group PTC ehf., Исландия, частью Teva Pharmaceuticals, и L.D. Collin.
I.D. и C.K. являются директорами Dinox, контрактной исследовательской организации.
И.К. – управляющий директор Pharmaplex, а М.В. – управляющий директор M.A.R.C.O., сервисных организаций, участвующих в организации/надзоре и оценке /отчетности клинических испытаний.
Все получили финансирование на проведение исследования от Actavi.
S.H. и Th.M. являются сотрудниками Actavi.
Регистрационный номер исследования: EudraCT номер 2012-001726-95.
Авторы исследования: I J M Duijkers, I Klingmann, R Prinz, M Wargenau, S Hrafnsdottir, Th B Magnusdottir, C Klipping
Отзывы пациентов на progesterone