Влияние этравирина на ферменты цитохрома Р450 (CYP) и Р-гликопротеин оценивали в двух рандомизированных перекрестных исследованиях у здоровых людей.
Для определения влияния этравирина на фармакокинетику модельного CYP при однократном приеме использовали модифицированный коктейль Cooperstown 5 +1. зонд.
Коктейль вводили отдельно, затем, после 14-дневного промывания, вводили этравирин по 200 мг два раза в день (bid) в течение 14 дней с коктейлем в дни 1 и 14. В отдельном исследовании вводили только дигоксин (0,5 мг), затем, после 14-дневного промывания, вводили этравирин 200 мг bid в течение 12 дней с дигоксином на 8-й день. В исследовании коктейля соотношение средних наименьших квадратов AUClast (LSM) (90% доверительные интервалы [CIs]) для коктейля + этравирин по сравнению с коктейлем составило 0,93 (0,88, 0,99, параксантин), 0.58 (0.44, 0.75, 7- ОН-S-варфарин), 0,43 (0,20, 0,96, 5-ОН-омепразол), 0,85 (0,78, 0,94, декстрорфан) и 0,69 (0,64, 0,74, мидазолам). AUC0-8h дигоксина незначительно повышалась при одновременном применении с этравирином (соотношение LSM 1,18 [0,90, 1,56]). Эти данные свидетельствуют о том, что этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A и минимально ингибирует активность CYP2C9, 2C19 и Р-гликопротеина.
Авторы исследования: Thomas N Kakuda, Rodica M Van Solingen-Ristea, Joelle Onkelinx, Tanja Stevens, Fatima Aharchi, Goedele De Smedt, Monika Peeters, Lorant Leopold, Richard M W Hoetelmans
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на etravirine