Оценить фармакокинетику лиздексамфетамина димезилата (LDX), стимулятора пролекарства длительного действия, и смеси амфетаминовых солей пролонгированного действия (MAS XR), отдельно или с омепразолом, ингибитором протонной помпы (PPI).

В этом открытом рандомизированном 4-периодном перекрестном исследовании приняли участие здоровые взрослые (18-45 лет). Субъекты попеременно получали разовые дозы LDX 50 мг и MAS XR 20 мг с интервалом в 4 дня. После вымывания субъекты получали омепразол (40 мг/сут х 14 дней) с добавлением чередующихся разовых доз LDX 50 мг или MAS XR 20 мг на 7-й и 11-й дни. Образцы крови отбирали до приема препарата и через 0-96 часов после приема препарата для фармакокинетического анализа. Оценки безопасности включали неблагоприятные события (AES).

В целом, 24 субъекта были рандомизированы, 21 завершил исследование. При монотерапии LDX средняя экспозиция d-амфетамина (SD) составила 45,0 (13,97) нг/мл и 713,0 (134,75) нг/ч/мл, при одновременном применении с омепразолом – 46,3 (9,71) нг/мл и 761,6 (191,13) нг/ч/мл, для Cmax и AUCinf, соответственно. Медиана Tmax составила 3 часа как с омепразолом, так и без него. При монотерапии MAS XR общая средняя экспозиция амфетамина (SD) составила 36,6 (9,19) нг/мл и 640,8 (95,66) нг/ч/мл, при одновременном применении с омепразолом – 38,1 (7,35) нг/мл и 643,9 (143,16) нг/ч/мл, для Cmax и AUCinf, соответственно. Медиана Tmax составила 5 часов и 2,75 часа без омепразола и с омепразолом, соответственно, от 57,1% до 61,9% пациентов, получавших MAS XR, и 25%, получавших LDX, показали более раннюю (&gt, or= 1 час) Tmax с омепразолом. Оба препарата имели AES, соответствующие употреблению амфетамина.

На общую экспозицию обоих соединений омепразол не влиял. Однако примерно у 50% пациентов, получавших MAS XR, во время приема омепразола наблюдался более ранний Tmax, что указывает на непредсказуемое высвобождение активного лекарственного средства второй гранулой MAS XR, что, скорее всего, связано со снижением кислотности желудка во время приема PPI, что ставит под угрозу импульсную доставку MAS XR. Для LDX не наблюдалось четкой тенденции.

Авторы исследования: Mary B Haffey, Mary Buckwalter, Pinggao Zhang, Robert Homolka, Patrick Martin, Kenneth C Lasseter, James C Ermer

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole