Важность: Влияние глюкокортикоидов на основные почечные исходы и нежелательные явления при IgA-нефропатии остается неопределенным.
Оценить эффективность и побочные эффекты метилпреднизолона у пациентов с IgA-нефропатией с высоким риском снижения функции почек. Дизайн, условия и участники: Международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, в котором приняли участие 503 участника с IgA-нефропатией, протеинурией, превышающей или равной 1 г в день, и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 20 до 120 мл/мин/1,73 м2 по крайней мере через 3 месяцы оптимизированного фонового лечения в 67 центрах Австралии, Канады, Китая, Индии и Малайзии в период с мая 2012 года по ноябрь 2019 года с последующим наблюдением до июня 2021 года. Вмешательства: Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема перорального метилпреднизолона (первоначально 0,6-0,8 мг/кг/сут, максимум 48 мг/сут, отлучение от груди на 8 мг/сут/мес, n = 136) или плацебо (n = 126). После того, как 262 участника были рандомизированы, был выявлен избыток серьезных инфекций, что привело к снижению дозы (0,4 мг/кг/сут, максимум 32 мг/сут, отлучение от груди на 4 мг/сут/месяц) и добавлению антибиотикопрофилактики пневмоцистной пневмонии для последующих участников (121 в группе перорального метилпреднизолона и 120 в группе плацебо). Основные результаты и меры: Первичной конечной точкой было совокупное снижение рСКФ на 40%, почечная недостаточность (диализ, трансплантация) или смерть из-за заболевания почек. Было зарегистрировано 11 вторичных исходов, включая почечную недостаточность.
Среди 503 рандомизированных пациентов (средний возраст 38 лет, 198 [39%] женщин, средняя рСКФ 61,5 мл/мин/1,73 м2, средняя протеинурия 2,46 г/сут) 493 (98%) завершили исследование. В среднем за 4,2 года наблюдения первичный исход произошел у 74 участников (28,8%) в группе метилпреднизолона по сравнению со 106 (43,1%) в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,53 [95% ДИ 0,39-0,72], P <, .001, абсолютная годовая разница в частоте событий -4,8% в год [95% ДИ от -8,0% до -1,6%]). Влияние на первичный результат наблюдалось для каждой дозы по сравнению с соответствующими участниками группы плацебо, набранными для каждого режима (P для гетерогенности = .11): ОР при полной дозе 0,58 (95% ДИ 0,41-0,81), ОР при сниженной дозе 0,27 (95% ДИ 0,11-0,65). Из 11 предварительно определенных вторичных конечных точек 9 показали значительные различия в пользу вмешательства, включая почечную недостаточность (50 [19,5%] против 67 [27,2%], ОР 0,59 [95% ДИ 0,40-0,87], Р = 0,008, годовая разница в частоте событий -2,9% в год [95% ДИ от -5,4% до -0,3%]). Серьезные побочные эффекты были более частыми при применении метилпреднизолона по сравнению с плацебо (28 [10,9%] против 7 [2,8%] пациентов с серьезными нежелательными явлениями), в первую очередь при терапии полной дозой по сравнению с соответствующим плацебо (22 [16,2%] против 4 [3,2%]). Выводы и актуальность: Среди пациентов с IgA-нефропатией с высоким риском прогрессирования лечение пероральным метилпреднизолоном в течение 6-9 месяцев по сравнению с плацебо значительно снижало риск комбинированного исхода снижения функции почек, почечной недостаточности или смерти из-за заболевания почек. Однако частота серьезных побочных эффектов была увеличена при пероральном применении метилпреднизолона, главным образом при терапии высокими дозами. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01560052.
Авторы исследования: Jicheng Lv, Muh Geot Wong, Michelle A Hladunewich, Vivekanand Jha, Lai Seong Hooi, Helen Monaghan, Minghui Zhao, Sean Barbour, Meg J Jardine, Heather N Reich, Daniel Cattran, Richard Glassock, Adeera Levin
Отзывы пациентов на methylprednisolone