Противоэпилептические препараты (АЭП) широко используются в клинической практике, но относительно мало известно об их специфических эффектах на системном уровне коры головного мозга человека.
Здесь мы протестировали, используя двойную слепую рандомизированную плацебо-контролируемую перекрестную схему у здоровых людей, влияние однократной терапевтической пероральной дозы семи АЭП с различными режимами действия (тиагабин, диазепам, габапентин, ламотриджин, топирамат, леветирацетам и пирацетам) на долгосрочноетерминальная потенциация (LTP) -подобная моторная кортикальная пластичность, индуцируемая парной ассоциативной транскраниальной магнитной стимуляцией (PAS). PAS-индуцированную LTP-подобную пластичность оценивали по увеличению амплитуды моторного вызванного потенциала в мышце кисти, противоположной стимулированной моторной коре.
Леветирацетам значительно снижал LTP-подобную пластичность по сравнению с плацебо.
Тиагабин, диазепам, ламотриджин и пирацетам приводили к незначительным тенденциям к снижению LTP-подобной пластичности, в то время как габапентин и топирамат не оказывали никакого эффекта.
Особенно угнетающий эффект леветирацетама, вероятно, объясняется его уникальным способом действия через связывание с белком SV2A мембраны везикул. Усиление зависимого от гамма-аминомасляной кислоты кортикального ингибирования тиагабином, диазепамом и, возможно, леветирацетамом и блокада натриевых каналов, управляемых напряжением, ламотриджином, также могут подавлять PAS-индуцированную LTP-подобную пластичность, но эти механизмы, по-видимому, менее релевантны.
Полученные данные могут свидетельствовать о побочных эффектах, связанных с AED, на важные LTP-зависимые процессы центральной нервной системы, такие как обучение или формирование памяти.
Особый угнетающий эффект леветирацетама на LTP-подобную пластичность также может быть связан с уникальными свойствами этого препарата для ингибирования эпилептогенеза, потенциально связанного с LTP процесса.
Авторы исследования: Tonio Heidegger, Karsten Krakow, Ulf Ziemann
Отзывы пациентов на gabapentin
Отзывы пациентов на lamotrigine
Отзывы пациентов на levetiracetam
Отзывы пациентов на topiramate