Декслоксиглумид является новым антагонистом рецептора CCK(1), который исследуется для лечения функциональных желудочно-кишечных расстройств и метаболизируется CYP3A4 и CYP2C9. Целями этих двух отдельных рандомизированных двухпериодных перекрестных исследований с двумя видами лечения было изучение влияния стационарного кетоконазола, модельного ингибитора CYP3A4 (Исследование 1), и стационарного флуконазола, модельного ингибитора CYP2C9 (Исследование 2), на фармакокинетику декслоксиглумида у здоровых людей..
Образцы плазмы анализировали на декслоксиглюмид и его первичные метаболиты: О-деметилдекслоксиглюмид (ODM, исследования 1 и 2) и декслоксиглюмидкарбоновую кислоту (DCA, исследование 2).
После одновременного приема кетоконазола концентрация декслоксиглюмида C(max) увеличилась на 32% (90% доверительные интервалы (ДИ) 112-154), при неизменном ODM C(max) AUC декслоксиглумида и ODM увеличилась на 36% (90% ДИ 124-140 и 128-142 соответственно). Никаких изменений не наблюдалось в отношении декслоксиглюмида или ODM t((1/2)). Одновременное применение флуконазола приводило к увеличению на 77% (90% ДИ 154-204) уровня декслоксиглюмида С (макс.), отсутствию изменений уровня ODM C (макс.) и снижению на 32% (90% ДИ 62-75) уровня DCA C (макс.). Одновременное применение флуконазола приводило к увеличению AUC декслоксиглюмида в 2,5 раза (90% ДИ 235-267), увеличению AUC ODM на 40% (90% ДИ 136-156) и снижению AUC DCA на 18% (90% ДИ 82-94). t((1/2)) всех трех анализируемых веществ увеличивалось примерно в 2 раза при одновременном применении флуконазола (P-значение < 0,05).
Кетоконазол вызывал минимальное увеличение, в то время как флуконазол вызывал умеренное увеличение системного воздействия декслоксиглумида без изменения профиля побочных эффектов декслоксиглумида.
Авторы исследования: Abhijeet S Jakate, Partha Roy, Alpita Patel, Wattanaporn Abramowitz, Stefano Persiani, Julie Wangsa, Ram Kapil
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole