При клинически значимых концентрациях иксазомиба исследования in vitro показали, что ни один специфический фермент цитохрома Р450 (CYP) не вносит преимущественного вклада в метаболизм иксазомиба.
Однако при концентрациях, превышающих клинические, иксазомиб метаболизировался множеством изоформ CYP, причем предполагаемый относительный вклад был самым высоким для CYP3A – 42%. Этот этап многоруко 1 исследование (идентификатор Clinicaltrials.gov : NCT01454076) исследовано влияние сильных ингибиторов СУР3А кетоконазол и Кларитромицин и сильного индуктора СУР3А рифампицин на фармакокинетику ixazomi.
восьмидесяти восьми пациентов через 3 Лекарственное взаимодействие исследования, профиль токсичности иксазомиб согласуется с предыдущими Германии.
кетоконазол и Кларитромицин имел клинически значимого влияния на фармакокинетику ixazomi.
геометрический наименьших квадратов, значит площадь под плазменная концентрация-время кривой от 0 до 264 часов postdose соотношение (90%Ди) с vs без одновременное применение кетоконазола был 1.09 (0.91-1.31) и 1.11 (0.86-1.43) с vs без Кларитромицин coadministratio.<р>снижение воздействия плазмы иксазомиб наблюдались следующие одновременное применение с rifampi.
Иксазомиб области при концентрации в плазме-время кривой от времени 0 до времени последнего поддающихся количественному измерению концентрации сократилось на 74% (геометрические наименьших квадратов среднее отношение, равное 0,26 [90%Ди 0.18-0.37]), и наблюдается максимальная плазменная концентрация была уменьшена на 54% (геометрические наименьших квадратов среднее отношение 0.46 [90%Ди 0.29-0.73]) в присутствии rifampi.
клиническое Лекарственное взаимодействие результаты исследований были выверены и физиологически обоснованная фармакокинетическая модель, которая зарегистрирована незначительный вклад СУР3А в целом иксазомиб оформления и количественно рассмотрено сила индукции кишечной СУР3А и P-гликопротеина на rifampi.
на основе полученных результатов исследования, иксазомиб инструкциях по применению рекомендует пациентам следует избегать одновременном применении сильные индукторы cyp3a с иксазомиб.
Авторы исследования: Neeraj Gupta, Michael J Hanley, Karthik Venkatakrishnan, Alberto Bessudo, Drew W Rasco, Sunil Sharma, Bert H O’Neil, Bingxia Wang, Guohui Liu, Alice Ke, Chirag Patel, Karen Rowland Yeo, Cindy Xia, Xiaoquan Zhang,
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на ketoconazole