Метаболизм мелатонина до 6-сульфатоксимелатонина (aMT6s) и N-ацетилсеротонина (NAS) катализируется изоферментами цитохрома Р450 (CYP) CYP1A2 и CYP2C19 соответственно.
Мы изучали in vivo действие субстрата CYP2C19 (циталопрама, омепрацола или лансопрацола) на метаболизм эндогенного и экзогенного мелатонина путем измерения экскреции с мочой aMT6s, основного метаболита мелатонина, и достоверной оценки уровня мелатонина в плазме крови у 15 пациентов психогериатрического стационара, страдающих бессонницей.
Также оценивалось влияние лечения мелатонином на параметры сна.
Пациентов с субстратом CYP2C19 или без него лечили в течение 21 дня случайным образом двойным слепым методом с плацебо или 2 мг экзогенного мелатонина орально.
Экскрецию aMT6s измеряли радиоиммунологически из ночной мочи на исходном уровне (день 0), на 21-й день и через день после лечение было прекращено (22-й день). Параметры сна оценивали с использованием шкалы оценки сна и шкалы качества сна.
У контрольных пациентов, получавших только мелатонин, экскреция aMT6s увеличилась в 72 раза и вернулась к исходному уровню на 22-й день. У пациентов, получавших мелатонин + субстрат CYP2C19, экскреция aMT6s увеличилась в 156 раз и на 22-й день все еще была в 6,4 раза выше, чем в исходном состоянии (р = 0,04). Соотношение экскреции aMT6s на 22/0-й день было в 10 раз выше у пациентов, получавших мелатонин + субстрат CYP2C19, по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо + субстрат CYP2C19 (р = 0,02). Субстрат CYP2C19 не влиял на метаболизм эндогенного мелатонина.
Параметры сна у пациентов, получавших лечение мелатонином, не отличались от таковых у пациентов, получавших плацебо.
В заключение можно сделать вывод, что субстрат CYP2C19 замедляет метаболизм эндогенного мелатонина.
экзогенный мелатонин и увеличивает его биодоступность, о чем свидетельствует усиленная экскреция aMT6s, вероятно, за счет ингибирования превращения мелатонина в NAS через изофермент CYP2C19.
Терапия мелатонином может не влиять на параметры сна у наших психогериатрических стационарных пациентов.
Авторы исследования: K Huuhka, A Riutta, R Haataja, P Ylitalo, E Leinonen
Отзывы пациентов на citalopram