Были проведены два исследования для оценки влияния кетоконазола, ингибитора CYP3A4/5, флуконазола, ингибитора CYP2C9, и пароксетина, ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику лазофоксифена.
Первое параллельное групповое исследование было проведено с участием 45 здоровых женщин в постменопаузе (по 15 на группу) для сравнения фармакокинетики однократной дозы лазофоксифена (0,25 мг), вводимого отдельно и в комбинации с кетоконазолом (400 мг ежедневно х 20 дней) или флуконазолом (400 мг ежедневно х 20 дней). 20 дней). Лазофоксифен вводили на 2-й день, и образцы крови отбирали последовательно в течение 456 ч после введения дозы (20 дней). Во втором исследовании приняли участие 20 здоровых женщин в постменопаузе (по 10 на группу) для сравнения фармакокинетики однократной дозы лазофоксифена (0,25 мг) отдельно и в комбинации с пароксетином (30 мг qd x 21 день). Лазофоксифен вводили на 8-й день лечения пароксетином, и образцы крови собирали последовательно в течение 336 ч после приема.
Все испытуемые завершили исследование, и лечение было хорошо переносимым. Лазофоксифен C (max) и соотношение AUC [90% доверительный интервал (ДИ)] с/без кетоконазола составили 111% (98,4, 127) и 120% (105, 136) соответственно и составили 91,3% (80,3, 104) и 104% (91,4, 118) соответственно, с/без флуконазола. Соотношение C (max) и AUC лазофоксифена (90% ДИ) с/без пароксетина составило 118% (95,4, 146) и 135% (120, 152) соответственно.
Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4/5 и CYP2D6, но не CYP2C9, приводило к умеренному увеличению экспозиции лазофоксифена. При одновременном применении лазофоксифена с кетоконазолом, флуконазолом, пароксетином или другими препаратами, ингибирующими эти ферменты CYP, коррекция дозы не требуется.
Авторы исследования: D Ouellet, C Bramson, D Roman, A E Remmers, E Randinitis, A Milton, M Gardner
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на paroxetine