Внутривенная инфузия леветирацетама: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности и фармакокинетики

Основной целью этого плацебо-контролируемого исследования была оценка безопасности и переносимости леветирацетама (ЛЕВ), вводимого внутривенно (в/в) в более высоких дозах и/или с более высокой скоростью инфузии, чем предлагалось. Вторичной целью была оценка фармакокинетики ЛЕВ.

Однократные возрастающие дозы ЛЕВ, вводимые путем внутривенной инфузии (2000, 3000, 4000 мг в течение 15 мин, 1500, 2000, 2500 мг в течение 5 мин), были оценены у 48 здоровых субъектов в рандомизированном, однократном слепом, плацебо-контролируемом исследовании.

Все рандомизированные субъекты завершили исследование. Нежелательные явления, о которых сообщалось после внутривенного введения ЛЕВ (&lt,or=4000 мг в течение 15 мин и &lt,or=2500 мг в течение 5 мин), были в основном связаны с ЦНС (головокружение — 52,8%, сонливость — 33,3%, усталость — 11,1%, головная боль — 8,3%). и соответствовали установленному профилю безопасности для перорального препарата. Профили безопасности были одинаковыми для каждого уровня дозы ЛЕВ и для обеих скоростей внутривенной инфузии, при этом не было отмечено четкой связи между частотой нежелательных явлений и уровнем дозы или скоростью внутривенной инфузии. Фармакокинетика левитры, вводимой путем внутривенной инфузии, была сопоставимой во всех группах доз и скоростях инфузии. Соответствующие средние геометрические значения (коэффициент вариации) для 4000 мг, введенных в течение 15 мин, и 2500 мг, введенных в течение 5 мин, составляли максимальную концентрацию в плазме 145 (24,6%) и 94,3 (36,2%) мкг/мл, площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме 1239 (19,2%) и 585 (9,6%) мкг/ч/мл, конечный период полувыведения 8,0 (14,5%) и 7,0 (12,7%) ч.

ЛЕВ, вводимый путем внутривенной инфузии в дозах и/или скоростях инфузии, превышающих предложенные, хорошо переносился здоровыми субъектами, а фармакокинетический профиль соответствовало таковому для ЛЕВ, вводимого перорально.

Авторы исследования: Steven Ramael, Agnès Daoust, Christian Otoul, Nathalie Toublanc, Mona Troenaru, Zhihong Sarah Lu, Armel Stockis

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на levetiracetam