Цель/методы: Для определения абсолютной биодоступности активного триазола, изавуконазола, были проведены два открытых однократных рандомизированных перекрестных исследования и одно открытое многодозовое параллельное групповое исследование у здоровых добровольцев с использованием пролекарства, изавуконазония сульфата (EudraCT 2007-004949-15, n = 14)., и влияние пищи (EudraCT 2007- 004940-63, n = 26) и pH (NCT02128893, n = 24) на абсорбцию изавуконазола. Изавуконазония сульфат 744 мг, предназначенный для доставки 400 мг активного триазола, изавуконазол вводили в исследованиях абсолютной биодоступности (перорально или внутривенно (в/в) (2-часовая инфузия)) и пищевого эффекта (перорально). В исследовании pH-эффекта сульфат изавуконазония в дозе 372 мг, предназначенный для доставки 200 мг изавуконазола, вводили перорально три раза в день (т.е. внутривенно) в течение 2 дней, с последующей однократной ежедневной пероральной дозой в течение 3 дней в присутствии эзомепразола в стационарном состоянии в дозе 40 мг/день.
Изавуконазол хорошо переносился в каждом исследовании. Биодоступность: Среднее геометрическое отношение наименьших квадратов (GLSMR, перорально/внутривенно) для AUC∞ и Cmax изавуконазола составило 98% (90% доверительный интервал (ДИ): 94, 101) и 78% (90% ДИ: 72, 85) соответственно. Влияние на питание: GLSMR (при приеме пищи/натощак) для AUC∞ и Cmax изавуконазола в плазме крови составили 110% (90% ДИ: 102, 118) и 92% (90% ДИ: 86, 98) соответственно. Медиана tmax составила 5 часов с пищей и 3 часа натощак. pH-эффект: GLSMR для AUCtau и Cmax изавуконазола составили 108% (90% ДИ: 89, 130) и 105% (90% ДИ: 89, 124) соответственно.
Перорально вводимый сульфат изавуконазония эффективно доставляет изавуконазол, о чем свидетельствует тот факт, что пероральный изавуконазол биоэквивалентен препарату для внутривенного введения. Коррекция дозы не требуется при переключении между пероральными и внутривенными препаратами, независимо от пищи или лекарств, повышающих рН желудка.
Авторы исследования: Anne Schmitt-Hoffmann, Amit Desai, Donna Kowalski, Helene Pearlman, Takao Yamazaki, Robert Townsend
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole