Цели исследования: Оценить влияние омепразола на фармакокинетику и безопасность нелфинавира при многократном приеме (в стационарном режиме), а также оценить безопасность и переносимость нелфинавира при применении отдельно и с омепразолом. Дизайн: Исследование с открытой этикеткой, двухпериодное, с одной фиксированной последовательностью.
Клиническое исследовательское отделение большой учебной больницы. Участники: Двадцать здоровых добровольцев (средний возраст 26 +/- 9 лет, диапазон 18-48 лет). Вмешательство. Субъекты получали нелфинавир по 1250 мг каждые 12 часов в течение 4 дней (период 1). После 7-дневного периода вымывания испытуемым одновременно вводили нелфинавир в дозе 1250 мг каждые 12 часов и омепразол в дозе 40 мг каждые 24 часа в течение 4 дней (период 2). Измерения и основные результаты: Фармакокинетику нелфинавира и его активного метаболита М8 определяли на 4-й день обоих периодов. Образцы плазмы анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии-ультрафиолетового метода для определения концентраций нелфинавира и М8, а также проводили сопоставительный фармакокинетический анализ с использованием аналитического программного обеспечения. В присутствии омепразола площадь нелфинавира под кривой концентрация-время в течение интервала дозирования (AUC(tau)), максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (C(max)) и минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (C(min)) снижались в среднем на 36%, 37% и 39%, соответственно, по сравнению с приемом только нелфинавира. AUC (tau), C(max) и C(min) M8 были снижены в среднем на 92%, 89% и 75% соответственно. Наклоны конечной фазы элиминации нелфинавира и кривых зависимости концентрации М8 от времени в плазме крови были одинаковыми в зависимости от лечения. Нелфинавир хорошо переносился как при монотерапии, так и при одновременном применении с омепразолом.
Наблюдаемое снижение системного воздействия как нелфинавира, так и его активного метаболита М8 после одновременного применения с омепразолом может привести к потере вирусологического контроля и потенциальному возникновению лекарственной устойчивости. Следовательно, омепразол не следует назначать одновременно пациентам, принимающим нелфинавир.
Авторы исследования: Annie F Fang, Bharat D Damle, Robert R LaBadie, Penelope H Crownover, Dial Hewlett Jr, Paul W Glue
Отзывы пациентов на omeprazole