Исследовать полезность 3-гидроксилирования хинина в качестве реакции биомаркера активности CYP3A4 у человека и изучить межиндивидуальные различия в метаболическом соотношении (MR), т.е. хинин/3-гидроксихинин.
Данные предыдущего исследования (А) использовались для определения концентрации хинина в плазме и моче в разные моменты времени. В исследовании В 24 здоровых шведских субъекта получали 250 мг хинина гидрохлорида сначала отдельно, а затем вместе с четырьмя другими препаратами CYP-зонда [лозартаном (CYP2C9), омепразолом (CYP2C19), дебризохином (CYP2D6) и кофеином (CYP1A2)], вводимыми в тот же день. Образцы плазмы и мочи собирали перед приемом хинина и через 16 ч после этого и анализировали на наличие хинина и 3-гидроксихинина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Плазму и/или мочу собирали для других зондов в разные моменты времени. Были определены MRs всех зондов и изучены корреляции с MR хинина.
В исследовании А уровень MR в плазме был стабильным в течение 96 часов. Соотношение увеличилось с 5,8 до 12,2 (Р=0,006) при одновременном применении с кетоконазолом, тогда как при одновременном применении с флувоксамином (с 5,8 до 6,0) не наблюдалось существенной разницы (Р=0,76). В исследовании В не было достоверной разницы (Р=0,36) между средними значениями MRs, когда хинин давали отдельно (4,7) или вместе с четырьмя другими препаратами (4,5). Наблюдалась значительная корреляция между МР хинина и образованием сульфона омепразола (r=0,52, P<0,01), но не с МР других зондов. Наблюдалась пятикратная межиндивидуальная вариабельность MR.
MR хинина в плазме или моче может служить стабильным показателем активности CYP3A4 у человека. Эти результаты вместе с данными in vitro показывают, что хинин также является специфическим зондом CYP3A4.
Авторы исследования: Rajaa A Mirghani, Orjan Ericsson, Gunnel Tybring, Lars L Gustafsson, Leif Bertilsson
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на fluvoxamine