В заключительном анализе исследования COU-AA-301 фазы 3 абиратерона ацетат в сочетании с преднизоном значительно увеличивали общую выживаемость по сравнению с одним только преднизоном у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим после химиотерапии. Здесь мы представляем окончательный анализ исследования протокола раннего доступа, которое было начато после завершения COU-AA-301, чтобы обеспечить во всем мире предварительный доступ к абиратерону ацетату у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим после химиотерапии.
Мы провели многоцентровое открытое тестирование протокола раннего доступа в 23 странах. Мы включили пациентов, у которых был метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, прогрессирующий после химиотерапии таксаном. Участники получали пероральные дозы абиратерона ацетата (1000 мг в день) и преднизолона (5 мг два раза в день) в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания, развития устойчивых побочных эффектов или появления абиратерона ацетата в соответствующей стране. Первичным результатом было количество нежелательных явлений, возникших во время исследуемого лечения и в течение 30 дней после прекращения. Показатели эффективности (время до прогрессирования простатспецифического антигена [ПСА] и время до клинического прогрессирования) были собраны для принятия решений о лечении. Мы включили в наш анализ всех пациентов, которые получали по крайней мере одну дозу абиратерона ацетата. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01217697. Результаты: В период с 17 ноября 2010 года по 30 сентября 2013 года в исследование по протоколу раннего доступа было включено 2314 пациентов. Медиана наблюдения составила 5·7 месяцев (IQR 3·5-10·6). 952 (41%) у пациентов было неблагоприятное событие 3 или 4 степени, связанное с лечением, и серьезные неблагоприятные события 3 или 4 степени были зарегистрированы у 585 (25%) человек. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 и 4 степени были гепатотоксичность (188 [8%]), артериальная гипертензия (99 [4%]), сердечные нарушения (52 [2%]), остеопороз (31 [1%]), гипокалиемия (28 [1%]) и задержка жидкости или отек (23 [1%]). 172 (7%) пациента прекратили исследование из-за нежелательных явлений (64 [3%] были связаны с приемом лекарств), по оценке исследователя, и 171 (7%) человек умер. Спонсор оценил причины смерти, которые были вызваны прогрессированием заболевания (85 [4%]), не связанным с этим неблагоприятным опытом (72 [3%]) и неизвестными причинами (14 [1%]). Из 86 смертей, не связанных с прогрессированием заболевания, 18 (<1%) были вызваны побочными эффектами, связанными с приемом лекарств, по оценке исследователя. Среднее время до прогрессирования ПСА составило 8,5 месяцев (95% ДИ 8·3-9·7 ) и среднее время до клинического прогрессирования составило 12·7 месяцев (11·8-13·8 ). Интерпретация: В этом исследовании протокола раннего доступа для оценки абиратерона ацетата у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим после химиотерапии, не было обнаружено никаких новых сигналов безопасности или неожиданных побочных эффектов. Необходима дальнейшая работа по определению наиболее эффективного режима приема абиратерона ацетата для оптимизации результатов лечения пациентов. Финансирование: Janssen Research & Development.
Авторы исследования: Cora N Sternberg, Daniel Castellano, Gedske Daugaard, Lajos Géczi, Sebastien J Hotte, Paul N Mainwaring, Fred Saad, Ciro Souza, Miah H Tay, José M Tello Garrido, Luca Galli, Anil Londhe, Peter De Porre, Betty Goo
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на abiraterone