Абиратерона ацетат в сочетании с преднизоном или преднизолоном улучшает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Радий-223 улучшает общую выживаемость и задерживает начало симптоматических скелетных событий у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы и метастазами в кости. Мы оценили одновременное лечение абиратерона ацетатом плюс преднизолон или преднизолон и радий-223 у таких пациентов.
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы в 165 онкологических и урологических центрах в 19 странах. Подходящие пациенты были в возрасте 18 лет и старше и имели гистологически подтвержденный, прогрессирующий, не поддающийся химиотерапии, бессимптомный или слабо симптоматичный кастрационно-резистентный рак предстательной железы и метастазы в кости, статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1, ожидаемую продолжительность жизни не менее 6 месяцев и адекватные гематологические, почечные и печеночные показатели. функция. Участники были распределены случайным образом (1:1) в соответствии с перестановкой блоков (размер блока 4) с помощью технологии интерактивного ответа, чтобы получать до шести внутривенных инъекций радия-223 (55 кБк/кг) или соответствующего плацебо один раз каждые 4 недели. Всем пациентам также был назначен пероральный прием абиратерона ацетата в дозе 1000 мг один раз в день плюс пероральный прием преднизолона или преднизолона в дозе 5 мг два раза в день во время и после лечения радием-223 или плацебо. Первичной конечной точкой была симптоматическая скелетная выживаемость без событий, которая оценивалась в популяции, намеревающейся лечиться. Анализ безопасности был проведен у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу любого исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT02043678. Зачисление было завершено, и последующие меры продолжаются. Результаты: В период с 30 марта 2014 года по 12 августа 2016 года 806 пациентов были рандомизированы для получения радия-223 (n=401) или плацебо (n=405) в дополнение к абиратерона ацетату плюс преднизолон или преднизолон. Исследование было прекращено преждевременно, 17 ноября 2017 года, после того, как в группе радия-223 было отмечено больше переломов и смертей, чем в группе плацебо (в незапланированном специальном анализе), но все пациенты завершили прием радия-223 или плацебо до этой даты. При первичном анализе (отсечение данных в феврале 15, 2018), 196 (49%) из 401 пациента в группе radium-223 имели по крайней мере одно симптоматическое заболевание скелета или умерли, по сравнению со 190 (47%) из 405 пациентов в группе плацебо (медиана наблюдения 21·2 месяца [IQR 17·0-25·8 ]). Медиана выживаемости без симптомов со стороны скелета составила 22·3 месяца (95% ДИ 20·4-24·8 ) в группе радия-223 и 26·0 месяцев (21·8-28·3 ) в группе плацебо (отношение рисков 1·122 [95% ДИ 0·917-1·374 ], p=0·2636). Переломы (любой степени) произошли у 112 (29%) из 392 пациентов в группе radium-223 и у 45 (11%) из 394 пациентов в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении 3-4 степени, были артериальная гипертензия (43 [11%] пациента в группе radium-223 против 52 [13%] пациентов в группе плацебо), переломы (36 [9%] против 12 [3%]) и повышение концентрации аланинаминотрансферазы (34 [9%] против 28 [7%]). Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, произошли у 160 (41%) пациентов в группе radium-223 и у 155 (39%) в группе плацебо. Смерти, связанные с лечением, произошли у двух (1%) пациентов в группе radium-223 (острый инфаркт миокарда и интерстициальное заболевание легких) и у одного (<1%) в группе плацебо (аритмия). Интерпретация: Добавление радия-223 к ацетату абиратерона плюс преднизолон или преднизолон не улучшало выживаемость без симптомов со стороны скелета у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы и метастазами в кости и было связано с увеличением частоты переломов костей по сравнению с плацебо. Таким образом, мы не рекомендуем использовать эту комбинацию. Финансирование: Bayer.
Авторы исследования: Matthew Smith, Chris Parker, Fred Saad, Kurt Miller, Bertrand Tombal, Quan Sing Ng, Martin Boegemann, Vsevolod Matveev, Josep Maria Piulats, Luis Eduardo Zucca, Oleg Karyakin, Go Kimura, Nobuaki Matsubara, Willia
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на abiraterone