Противовоспалительная терапия глюкокортикоидами (ГК) часто вызывает гипергликемию из-за резистентности к инсулину и дисфункции островковых клеток. Терапия на основе инкретина может сохранить толерантность к глюкозе и функцию островковых клеток поджелудочной железы. В этом исследовании мы предположили, что одновременное применение ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина и преднизолона у мужчин с высоким риском развития диабета 2 типа может защитить от диабетогенных эффектов, вызванных ГК. Дизайн и методы: Мужчины с метаболическим синдромом, но без диабета получали преднизолон в дозе 30 мг один раз в день плюс ситаглиптин в дозе 100 мг один раз в день (n=14), преднизолон (n=12) или только ситаглиптин (n=14) или плацебо (n=12) в течение 14 дней в двойном слепом 2 × 2 рандомизированное контролируемое исследование. Глюкозу, инсулин, С-пептид и глюкагон измеряли натощак и после стандартизированного теста со смешанным приемом пищи. параметры функции β-клеток оценивали как с помощью процедуры гипергликемического аргининового зажима, так и с помощью теста на прием пищи. Чувствительность к инсулину (M-значение) измеряли с помощью эугликемического зажима.
Преднизолон увеличивал площадь под кривой (AUC) глюкозы после приема пищи на 17% (P<,0,001 по сравнению с плацебо) и AUC глюкагона после приема пищи на 50% (P<,0,001). Преднизолон снижал секрецию С-пептида, стимулированную глюкозой 1-й и 2-й фаз, и комбинированную секрецию С-пептида, стимулированную гипергликемией и аргинином (все Р ≤ 0,001). Когда добавляли ситаглиптин, как функция β-клеток, измеренная с помощью clamp (P=NS для 1-й и 2-й фазы по сравнению с плацебо), так и постпрандиальная гиперглюкагонемия (P=NS по сравнению с плацебо) оставались неизменными. Однако введение ситаглиптина не могло предотвратить индуцированное преднизолоном увеличение концентрации глюкозы после приема пищи (P<,0,001 по сравнению с плацебо). Значение M не было изменено никаким лечением.
Четырнадцатидневное лечение высокими дозами преднизолона нарушало постпрандиальный метаболизм глюкозы у пациентов с метаболическим синдромом. Сопутствующее лечение ситаглиптином улучшало различные аспекты функции островковых клеток поджелудочной железы, но не предотвращало ухудшения толерантности к глюкозе при лечении ГК.
Авторы исследования: Renate E van Genugten, Daniël H van Raalte, Marcel H Muskiet, Martijn W Heymans, Petra J W Pouwels, D Margriet Ouwens, Andrea Mari, Michaela Diamant
Отзывы пациентов на sitagliptin