В этом исследовании оценивалось влияние эксенатида, агониста рецептора GLP-1, и ситаглиптина, ингибитора DPP-4, на 2-часовую постпрандиальную глюкозу (PPG), секрецию инсулина и глюкагона, опорожнение желудка и потребление калорий у пациентов с СД2.
Это двойное слепое рандомизированное перекрестное многоцентровое исследование было проведено у пациентов с СД2, получавших метформин: 54% женщин, ИМТ: 33 +/- 5 кг/м(2), HbA(1c): 8.5 +/- 1.2 %, 2-часовая PPG: 245 +/- 65 мг/дл. Пациенты получали эксенатид (5 мкг БИД в течение 1 недели, затем 10 мкг БИД в течение 1 недели) или ситаглиптин (100 мг QAM) в течение 2 недель. Через 2 недели пациенты перешли на альтернативную терапию. Показатели гликемии после приема пищи оценивались с помощью стандартного теста на прием пищи, потребление калорий оценивалось с помощью ужина ad libitum (подгруппа пациентов). Опорожнение желудка оценивали по абсорбции ацетаминофена (Clinicaltrials.gov Регистрационный номер: NCT00477581).
После 2 недель терапии 2-часовая ФПГ была ниже при применении эксенатида по сравнению с ситаглиптином: 133 +/- 6 мг/дЛ по сравнению 208 +/- 6 мг/дл, p <, 0,0001 (поддается оценке, N = 61). Переход с эксенатида на ситаглиптин увеличил 2-часовую ФПГ на +73 +/- 11 мг/дЛ, в то время как переход с ситаглиптина на эксенатид дополнительно снижал 2-часовую ФПГ на -76 +/- 10 мг/дл. Параметры глюкозы после приема пищи (AUC, C(ave), C(max)) были ниже при применении эксенатида, чем ситаглиптина (p <, 0,0001). Снижение уровня глюкозы натощак было аналогичным при применении эксенатида и ситаглиптина (-15 +/- 4 мг/дЛ по сравнению -19 +/- 4 мг/дЛ, р = 0,3234). По сравнению с ситаглиптином эксенатид улучшал инсулиногенный индекс секреции инсулина (отношение эксенатида к ситаглиптину: 1.50 +/- 0.26 , р = 0,0239), снижение уровня глюкагона после приема пищи (соотношение AUC эксенатида к ситаглиптину: 0.88 +/- 0.03 , р = 0,0011), снижение уровня триглицеридов после приема пищи (отношение AUC эксенатида к ситаглиптину: 0.90 +/- 0.04 , р = 0,0118) и замедленное опорожнение желудка (соотношение AUC ацетаминофена эксенатида к ситаглиптину: 0.56 +/- 0.05 , p <, 0,0001). Эксенатид снижал общее потребление калорий по сравнению с ситаглиптином (-134 +/- 97 ккал против +130 +/- 97 ккал, р = 0,0227, N = 25). Общие побочные эффекты при обоих методах лечения были легкой или умеренной интенсивности и имели желудочно-кишечный характер.
Хотя это исследование было ограничено 2-недельной продолжительностью воздействия, эти данные демонстрируют, что эксенатид обладал: (i) большим эффектом, чем ситаглиптин, в снижении уровня глюкозы после приема пищи и (ii) более мощным эффектом в увеличении секреции инсулина и снижении секреции глюкагона после приема пищи при СД2. пациенты. В отличие от ситаглиптина, эксенатид замедлял опорожнение желудка и снижал потребление калорий. Эти ключевые результаты различают терапевтические действия двух подходов, основанных на инкретине, и могут иметь значимые клинические последствия.< / p>
Авторы исследования: Ralph A DeFronzo, Ted Okerson, Prabhakar Viswanathan, Xuesong Guan, John H Holcombe, Leigh MacConell
Отзывы пациентов на sitagliptin