Изучена фармакология и переносимость эксенатида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Были проведены два рандомизированных одиночных слепых плацебо-контролируемых исследования. Лечение пероральными противодиабетическими средствами было прекращено за 14 дней до начала исследования. В первом исследовании (исследование А) восемь испытуемых получали плацебо, 0.1-, 0.2-, 0.3-, и либо 0,4 мкг/кг эксенатида, либо плацебо за пять минут до еды в сочетании с жидким ацетаминофеном (для оценки скорости опорожнения желудка) в дни 1, 3, 5, 7, и 9. Во втором исследовании (исследование В) испытуемые получали однократную внутривенную дозу эксенатида или плацебо в течение нескольких дней подряд. В части 1 исследования В использовались дозы эксенатида 0,01 и 0,1 мкг/кг, в части 2 были введены дозы 0,02, 0,05 и 0,1 мкг/кг. После ночного голодания исследуемый препарат вводили за 15 минут до еды (часть 1) и перед едой и ацетаминофеном (часть 2). Части 1 и 2 исследования В включали шесть и восемь пациентов соответственно.
В обоих исследованиях фармакокинетические профили эксенатида в плазме крови оказались пропорциональными дозе. Дозы эксенатида 0,02-0,2 мкг/кг дозозависимо снижали уровень глюкозы после приема пищи. Эксенатид подавлял глюкагон плазмы крови после приема пищи и замедлял опорожнение желудка. Не было никаких серьезных побочных эффектов и никаких отказов пациентов, связанных с лечением. Тошнота и рвота были наиболее частыми нежелательными явлениями и были легкой или средней степени тяжести при дозах от 0,02 до 0,2 мкг/кг.
Введение эксенатида перед приемом пищи путем внутривенной инъекции приводило к пропорциональной дозе фармакокинетике эксенатида и противодиабетической фармакодинамической активности. В дозах от 0,02 до 0,2 мкг/кг эксенатид дозозависимо снижает постпрандиальный выброс глюкозы в плазме крови за счет инсулинотропизма, подавления глюкагона в плазме и замедления опорожнения желудка.
Авторы исследования: Orville G Kolterman, Dennis D Kim, Larry Shen, James A Ruggles, Loretta L Nielsen, Mark S Fineman, Alain D Baron