Оценить фармакокинетику, фармакодинамику, безопасность и переносимость прамлинтида при лечении подростков с сахарным диабетом 1 типа. План исследования: Двенадцать испытуемых (9 женщин, 3 мужчины, возраст от 12 до 17 лет, A1C, 8,4%, индекс массы тела, 25 кг/м(2)) были рандомизированы на прамлинтид (15 или 30 мкг) или плацебо, которые вводили перед стандартным завтраком. Инсулин лизпро (50% от обычной дозы во время приема пищи) вводили отдельно. Ацетаминофен (1000 мг) вводили перорально, чтобы обеспечить показатель скорости опорожнения желудка.
У 9 обследованных пациентов концентрация прамлинтида в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе, средняя пиковая концентрация в плазме (C(max)) (доза 15 мкг, 93 +/- 9 пг/мл, доза 30 мкг, 202 +/- 21 пг/мЛ) произошло приблизительно через 0,3 ч (среднее время достижения максимальной концентрации) после введения. Прамлинтид уменьшал площадь увеличения под кривой концентрации (AUC (0-3ч)) для глюкагона и глюкозы по сравнению с плацебо (глюкагон: доза 15 мкг, 4 +/- 7 пг(*)ч/мл, доза 30 мкг, 5 +/- 7 пг(*)ч/мл, плацебо, 35 +/- 9 пг(*)ч/мл, глюкоза: доза 15 мкг, 129 +/- 43 мг(*)ч/дл, доза 30 мкг, 132 +/- 37 мг(*)ч/дЛ, плацебо, 217 +/- 56 мг(*)ч/дЛ). Ацетаминофен C(max) снижался при применении прамлинтида, медиана T(max) замедлялась примерно в 2,6-3,8 раза. Прамлинтид хорошо переносился, и побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось.
Прамлинтид снижал постпрандиальный выброс глюкагона и глюкозы и замедлял опорожнение желудка у подростков с сахарным диабетом 1 типа без побочных эффектов, связанных с лечением. Необходимы долгосрочные исследования, оценивающие эффективность и безопасность прамлинтида у подростков.
Авторы исследования: H Peter Chase, Karen Lutz, Richard Pencek, Bei Zhang, Lisa Porter