Глюкокортикоиды ухудшают толерантность к глюкозе, вызывая резистентность к инсулину. Мы исследовали дозозависимое влияние лечения глюкокортикоидами на функцию островковых клеток у здоровых мужчин и изучили роль вегетативной нервной системы. Дизайн и методы: Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое интервенционное исследование “доза-ответ” было проведено с участием 32 здоровых мужчин (возраст: 21±2 года, ИМТ: 21,9±1,7 кг/м(2)). Участники получали преднизолон в дозе 7,5 мг один раз в день (n=12), преднизолон в дозе 30 мг один раз в день (n=12) или плацебо (n=8) в течение двух недель. Функцию бета-клеток измеряли с помощью гипергликемического зажима со стимуляцией аргинином, уровни глюкагона измеряли после стандартного теста на прием пищи.
Мы обнаружили, что лечение преднизолоном дозозависимо снижало секрецию С-пептида после стимуляции аргинином поверх гипергликемии (ASI-iAUCCP): -2,8 (-5,2,0,2) и -3,1 (-8,8, -1,0) нмолЬ(-1)мин(-1) для преднизолона 7,5 мг и преднизолона 30 мг соответственно (Р=0,035 по сравнению с плацебо). Уровни глюкагона натощак увеличивались дозозависимо (по сравнению с плацебо, Р=0,001), тогда как уровни глюкагона после приема пищи повышались только при приеме преднизолона в дозе 30 мг. Изменения парасимпатической активности связаны с изменениями уровня глюкозы натощак (r=-0,407, P=0,03) и показали тенденцию к корреляции с концентрацией глюкагона натощак (r=-0,337, P=0,07). Изменение симпатовагального баланса было обратно пропорционально ASI-iAUCCP (r=-0,365, P=0,05).
Мы пришли к выводу, что в дополнение к индуцированию резистентности к инсулину лечение преднизолоном дозозависимо нарушало функцию островковых клеток. Изменение симпатовагального баланса может быть связано с этими эффектами.
Авторы исследования: Daniël H van Raalte, Kelly A A Kwa, Renate E van Genugten, Maarten E Tushuizen, Jens J Holst, Carolyn F Deacon, John M Karemaker, Robert J Heine, Andrea Mari, Michaela Diamant