Существует необходимость обобщения результатов многочисленных рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих добавление терапии к терапии андрогенной депривации (ADT) у мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (mHSPC). Этот систематический обзор направлен на оценку эффектов добавления абиратерона ацетата плюс преднизолон/преднизолон (AAP) к ADT.
Используя нашу систему адаптивного мета-анализа (FAME), мы начали процесс обзора до того, как были опубликованы сообщения об испытаниях, и работали совместно с исследователями, чтобы предвидеть, когда появятся приемлемые результаты испытаний. Таким образом, мы могли бы определить самую раннюю возможность для надежного мета-анализа и учесть недоступные исследования при интерпретации результатов. Мы искали в нескольких источниках исследования, сравнивающие AAP плюс ADT с ADT у мужчин с mHSPC. Мы получили результаты для первичного результата общей выживаемости (OS), вторичных результатов клинической /радиологической выживаемости без прогрессирования (PFS) и токсичности III-IV и V степени непосредственно от испытательных групп. Коэффициенты риска (HRs) для эффектов AAP плюс ADT на OS и PFS, коэффициенты шансов Peto (Peto ORs) для эффектов острой токсичности и HRs взаимодействия для эффектов на OS по подгруппам пациентов были объединены в разных исследованиях с использованием мета-анализа с фиксированным эффектом. Выводы: Мы определили три подходящих испытания, одно из которых все еще проводилось для набора (PEACE-1 (NCT01957436)). Результаты двух оставшихся исследований (LATITUDE (NCT01715285) и STAMPEDE (NCT00268476)), представляющих 82% всех мужчин, рандомизированных на ААП плюс АДТ по сравнению с АДТ (без доцетаксела в обеих руках), показали весьма значительное снижение риска смерти на 38% при ААП плюс АДТ (ОР = 0,62, 95% доверительный интервал [ДИ] = 0,53-0,71, р = 0,55 × 10-10), что приводит к абсолютному улучшению на 14% при 3-летней ОС. Несмотря на различия в определениях PFS в разных исследованиях, мы также наблюдали последовательное и очень значительное снижение риска клинического /радиологического PFS на 55% (ОР = 0,45, 95% ДИ = 0,40-0,51, р = 0,66 × 10-36) с добавлением AAP, что приводит к абсолютному улучшению на 28%. в 3 года. Не было никаких доказательств разницы в пособии по ОС по суммарному баллу Глисона, статусу производительности или узловому статусу, но размер пособия может варьироваться в зависимости от возраста. Было больше случаев острой сердечной, сосудистой и печеночной токсичности III-IV степени при ААП плюс АДТ, но не было превышения других токсических эффектов или смерти. Интерпретация: Добавление AAP к ADT является клинически эффективным вариантом лечения для мужчин с mHSPC, предлагая альтернативу доцетакселу для мужчин, которые впервые начинают лечение. Будущие исследования должны будут решить, какой из этих двух агентов или их комбинация наиболее эффективны и для кого.
Авторы исследования: Larysa H M Rydzewska, Sarah Burdett, Claire L Vale, Noel W Clarke, Karim Fizazi, Thian Kheoh, Malcolm D Mason, Branko Miladinovic, Nicholas D James, Mahesh K B Parmar, Melissa R Spears, Christopher J Sweeney, Matthew R
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на abiraterone