Капивасертиб является ингибитором pan-AKT. Доклинические данные указывают на активность при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (mCRPC) и синергизм с доцетакселом. Пациенты и методы: ProCAID представлял собой плацебо-контролируемое рандомизированное исследование II фазы в mCRPC. Пациенты получали до десяти 21-дневных циклов доцетаксела (75 мг/м2 внутривенно, 1-й день) и преднизолона (5 мг два раза в день, перорально, 1-21-й день) и были случайным образом распределены (1:1) на пероральный капивасертиб (320 мг два раза в день, 4 дня вкл/3 дня выкл, со 2-го дня каждого цикла) или плацебо до прогрессирования заболевания. При распределении лечения использовались факторы минимизации: костные метастазы, висцеральные метастазы, место исследования и предшествующий прием абиратерона или энзалутамида. Основная цель, по намерению к лечению, определяла, продлевало ли добавление капивасертиба конечную точку комбинированной выживаемости без прогрессирования (cPFS), которая включала события прогрессирования простатспецифического антигена. cPFS и общая выживаемость (OS) также оценивались с помощью подгруппы комбинированных биомаркеров для определения статуса активации пути PI3K/AKT/PTEN.
В исследование было включено сто пятьдесят пациентов. Медиана cPFS составила 7,03 (95% ДИ от 6,28 до 8,25) и 6,70 месяцев (95% ДИ от 5,52 до 7,36) при применении капивасертиба и плацебо соответственно (отношение рисков [ОР] 0,92, 80% ДИ от 0,73 до 1,16, односторонний P = .32). Медиана ОС составила 31,15 (95% ДИ от 20,07 до не достигнуто) и 20,27 месяцев (95% ДИ от 17,51 до 24,18) соответственно (ОР 0,54, 95% ДИ от 0,34 до 0,88, двусторонний Р = 0,01). Результаты cPFS и OS были одинаковыми независимо от PI3K/AKT/Статус активации пути PTEN. Нежелательные явления III-IV степени были эквивалентны между группами (62,2%). Наиболее частыми нежелательными явлениями любой степени, которые считались связанными с капивасертибом, были диарея, усталость, тошнота и сыпь.
Добавление капивасертиба к химиотерапии не увеличивало cPFS в mCRPC независимо от статуса активации пути PI3K/AKT/PTEN. Наблюдаемый результат OS (вторичная конечная точка) потребует проспективной проверки в будущих исследованиях для устранения потенциальной предвзятости.
Авторы исследования: Simon J Crabb, Gareth Griffiths, Ellice Marwood, Denise Dunkley, Nichola Downs, Karen Martin, Michelle Light, Josh Northey, Sam Wilding, Amy Whitehead, Emily Shaw, Alison J Birtle, Amit Bahl,
Отзывы пациентов на abiraterone
Отзывы пациентов на enzalutamide