Оналеспиб является мощным ингибитором HSP90 второго поколения, полученным из фрагментов, с доклинической активностью на моделях кастрационно-резистентного рака предстательной железы (CPRC). В этом исследовании фазы I/II оценивался оналеспиб в комбинации с абиратерона ацетатом (АА) и либо преднизоном, либо преднизолоном (Р) у мужчин с прогрессированием КРРПК на АА/П. Пациенты и методы: Пациенты с прогрессирующим CRPC были рандомизированы для получения 1 из 2 схем оналеспиба в сочетании с AA /P. Оналеспиб вводили в виде внутривенной инфузии, начиная с 220 мг/м2 один раз в неделю в течение 3 из 4 недель (режим 1), или в дозе 120 мг/м2 в день 1 и день 2 еженедельно в течение 3 из 4 недель (режим 2). Основными конечными точками были скорость реагирования и безопасность. Вторичные конечные точки включали оценку истощения рецептора андрогена (AR) в циркулирующих опухолевых клетках (CTC) и в свежих биопсиях опухолевой ткани.
Сорок восемь пациентов получали оналеспиб в комбинации с АА/П. Наиболее распространенные токсические реакции ≥ 3 степени, связанные с оналеспибом, включали диарею (21%) и усталость (13%). При диарее доза ограничивалась на уровне 260 и 160 мг/м2 для схем 1 и 2 соответственно. Временное снижение количества CTC и экспрессии AR в CTC наблюдалось в обоих режимах. Уровень HSP72 был значительно повышен после лечения оналеспибом, но лишь незначительное снижение AR и GR было показано в парных образцах биопсии опухоли до и после лечения. Ни у одного пациента не было объективного ответа или ответа на уровень ПСА.
Оналеспиб в комбинации с АА/П продемонстрировал слабые признаки некоторого биологического эффекта, однако этот эффект не проявился в клинической активности, следовательно, дальнейшее изучение этой комбинации не было оправдано.
Авторы исследования: Susan Slovin, Syed Hussain, Fred Saad, Jorge Garcia, Joel Picus, Roberta Ferraldeschi, Mateus Crespo, Penelope Flohr, Ruth Riisnaes, Chihche Lin, Harold Keer, Aram Oganesian, Paul Workman, Johann de Bono
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на abiraterone