Валацикловир (Валтрекс), L-валиловый эфир ацикловира, проходит клиническую разработку для лечения и подавления герпесвирусных заболеваний.
Абсолютная биодоступность ацикловира из валацикловира и метаболическое распределение валацикловира были исследованы на здоровых добровольцах в двух отдельных исследованиях.
В рандомизированном перекрестном исследовании 12 здоровых добровольцев натощак получили по 1000 мг валацикловира перорально и 1-часовую внутривенную инфузию 350 мг ацикловира.
Средняя абсолютная биодоступность ацикловира составила 54,2%, что в три-пять раз больше, чем в предыдущем исследовании. который был получен ранее при приеме ацикловира внутрь.
Аналогичная оценка в 51,3% была получена при выведении ацикловира с мочой.
Во втором исследовании четыре добровольца натощак получили однократную пероральную дозу 1000 мг [14C]валацикловира.
Большая часть радиоактивности плазмы была обусловлена ацикловиром с очень низкими концентрациями валацикловира в плазме (средняя максимальная концентрация препарата в плазме = 0,19 мкм), которые не были обнаружены через 3 часа после введения.
К 168 часам было восстановлено более 90% введенной радиоактивной дозы, при этом примерно 45% – в моче и 475 – в кале.
Более 99% радиоактивности, обнаруженной в моче, соответствовало ацикловиру и его известным метаболитам, 9-(карбоксиметоксиметил)гуанин и 8-гидрокси-9- [(2-гидроксиэтокси)метил]гуанин, при этом валацикловир составляет менее 0,5% от дозы.
В образце кала был обнаружен ацикловир, но не валацикловир.
Эти исследования показывают, что после перорального введения людям валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир, обеспечивая высокий уровень биодоступности ацикловира по сравнению с таковым после перорального приема ацикловира.
Концентрация ацикловира в плазме крови, полученная после перорального приема валацикловира, аналогична той, которая достигается при дозы ацикловира для внутривенного введения, которые эффективны при лечении и подавлении менее восприимчивых к герпесвирусным заболеваниям.
Авторы исследования: J Soul-Lawton, E Seaber, N On, R Wootton, P Rolan, J Posner