Фармакологическое применение дельта-агонистов рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), и трансгенная сверхэкспрессия PPARdelta у мышей предполагают улучшение признаков метаболического синдрома за счет усиленного окисления жира в скелетных мышцах. Мы предполагаем, что аналогичный механизм действует и у людей. План и методы исследования: Агонист PPARdelta (10 мг в день GW501516), агонист PPARalpha (20 мг в день GW590735) и плацебо были назначены в двойном слепом рандомизированном 2-недельном исследовании с тремя параллельными группами шести здоровым субъектам с умеренным избыточным весом в каждой группе. Метаболическую оценку проводили до и после лечения, включая количественное определение жира в печени, образцы крови натощак, 6-часовой тест на переносимость пищи со стабильными изотопными жирными кислотами, биопсию скелетных мышц для определения экспрессии генов и изопростаны в моче для определения глобального окислительного стресса.
Лечение GW501516 показало статистически значимое снижение триглицериды плазмы крови натощак (-30%), аполипопротеин В (-26%), холестерин ЛПНП (-23%) и инсулин (-11%), в то время как холестерин ЛПВП не изменился. Также наблюдалось снижение содержания жира в печени на 20% (P <, 0,05) и снижение содержания изопростанов в моче на 30% (P = 0,01). За исключением снижения уровня триглицеридов (-30%, P <, 0,05), ни одно из этих изменений не наблюдалось в ответ на GW590735. Относительная доля выдыхаемого CO(2), непосредственно происходящего из содержания жира в пище, была увеличена (P <, 0,05) в ответ на GW501516, и экспрессия карнитинпальмитоилтрансферазы 1b в скелетных мышцах (CPT1b) также была значительно увеличена.
Агонист PPARdelta GW501516 устраняет множественные нарушения, связанные с метаболическим синдромом, без усиления окислительного стресса. Этот эффект, вероятно, вызван повышенным окислением жира в скелетных мышцах.
Авторы исследования: Ulf Risérus, Dennis Sprecher, Tony Johnson, Eric Olson, Sandra Hirschberg, Aixue Liu, Zeke Fang, Priti Hegde, Duncan Richards, Leli Sarov-Blat, Jay C Strum, Samar Basu, Jane Cheeseman, Barbara A Fielding, Sandy M Humphreys, Theodore Danoff, Niall R Moo