11β-гидроксистероиддегидрогеназы (11β-HSD) играют ключевую роль в действии глюкокортикоидов (ГК).
11β-HSD1 является преобладающей редуктазой, активирующей ГК из инертных метаболитов, тогда как 11β-HSD2 является мощной дегидрогеназой, инактивирующей ГК.
Зная метаболические эффекты ГКС, селективное ингибирование 11β-HSD1 представляет собой потенциальную мишень для терапии нарушенной толерантности к глюкозе, нечувствительности к инсулину и центрального ожирения.
In vitro 11β-HSD1 избирательно ингибируется хенодезоксихолевой кислотой (CDCA) и активируется при воздействии ГК.
Поэтому мы стремились исследовать влияние CDCA и преднизолона на печеночную активность 11β-HSD1 in vivo путем измерения 11-редукции из перорально введенного ацетата кортизона (Е) в кортизол (F). CDCA или плацебо давали 5 здоровым добровольцам мужского пола в рамках рандомизированного перекрестного исследования до и после перорального приема 12,5 мг Е ацетата в 8:00.
Для измерения влияния ГКС in vivo на активность 11β-HSD1, печеночное снижение 25 мг Е ацетата до и после лечения преднизолоном (30 мг в течение 6 дней) определяли у 7 здоровых мужчин.
Уровни ГК в сыворотке крови определяли с помощью полностью автоматизированной жидкостной хроматографической системы.
CDCA не влиял на активность 11β-HSD1 в viv.
Терапия преднизолоном приводит к заметному повышению концентрации F в сыворотке крови и повышению соотношения F/E в сыворотке.
Это доказывает, что GC-индуцированный активация печеночного 11β-HSD1, которая не могла быть подавлена параллельным увеличением IGF-1 под действием преднизолона.
CDCA не влияет на активность 11β-HSD1 in vivo при приеме в терапевтической дозе.
Во время лечения ГК повышенная печеночная активация E-F может усугубить метаболические побочные эффекты ГКС, такие как метаболический синдром.
Авторы исследования: S Diederich, M Quinkler, K Mai, M Schöneshöfer, V Baehr, A Pfeiffer, W Oelkers, E Eigendorff