Криптококковый менингит (КМ) является основной причиной смертности среди ВИЧ-инфицированных людей в Африке. Плохие результаты традиционной противогрибковой терапии, недоступность флуцитозина и трудности с введением 14-дневного амфотерицина В являются ключевыми факторами этой смертности. Необходимы новые режимы лечения. В этом исследовании изучается, не уступает ли короткий курс высоких доз липосомального амфотерицина В (АмБисома), вводимый с высокими дозами флуконазола, (с точки зрения микробиологических и клинических конечных точек) стандартным 14-дневным курсам АмБисома плюс высокие дозы флуконазола для лечения ВИЧ-ассоциированного КМ. Методология/дизайн: Это адаптивное открытое рандомизированное исследование II/III фазы без неполноценности, в котором сравниваются альтернативные схемы приема АмБисома коротким курсом. На этапе 1 (фаза II) будет проведено сравнение четырех групп лечения у 160 взрослых пациентов (≥ 18 лет) с первым эпизодом ВИЧ-ассоциированного КМ с использованием ранней фунгицидной активности (ОДВ) в качестве первичного результата: 1) Амбисом 10 мг/кг в первый день (разовая доза), 2) Амбисом 10 мг/кг в первый день и АмБисома 5 мг/кг в третий день (две дозы), 3) АмБисома 10 мг/кг в первый день и АмБисома 5 мг/кг в третий и седьмой дни (три дозы), и 4) АмБисома 3 мг/кг/сут в течение 14 дней (контроль), всем назначали флуконазол по 1200 мг ежедневно в течение 14 дней. На ЭТАПЕ 2 (фаза III) будет зарегистрировано 300 участников и проведено сравнение двух групп лечения с использованием смертности от всех причин в течение 70 дней в качестве первичного результата: 1) схема АмБисома с самым коротким курсом, которая, как было установлено, не уступает по ОДВ 14-дневной контрольной группе на ЭТАПЕ 1, и 2) АмБисома 3 мг/кг/сут в течение 14 дней (контроль), оба назначались с флуконазолом по 1200 мг ежедневно в течение 14 дней. Анализ на ЭТАПЕ 2 будет включать всех пациентов с ЭТАПА 1 и ЭТАПА 2, принимающих схемы лечения на ЭТАПЕ 2. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение десяти недель, а данные о смертности и безопасности будут регистрироваться. Все пациенты будут получать консолидирующую терапию флуконазолом в дозе 400-800 мг в день и АРТ в соответствии с местными рекомендациями. Первичным анализом (как для ШАГА 1, так и для ШАГА 2) будет намерение лечить. Пробная регистрация: ISRCTN10248064. Дата регистрации: 22 января 2014 года.
Авторы исследования: Mooketsi Molefi, Awilly A Chofle, Síle F Molloy, Samuel Kalluvya, John M Changalucha, Francesca Cainelli, Tshepo Leeme, Nametso Lekwape, Drew W Goldberg, Miriam Haverkamp, Gregory P Bisson, John R Perfect
Отзывы пациентов на fluconazole