Мы провели 2-ю фазу неполноценного исследования, в котором изучалась ранняя фунгицидная активность (ОДВ) 3-х схем лечения криптококкового менингита (КМ) короткими курсами с высокими дозами липосомального амфотерицина В (L-AmB) в Танзании и Ботсване.
Инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) взрослые с КМ были рандомизированы на (i) L-AmB 10 мг/кг в 1-й день (разовая доза), (ii) L-AmB 10 мг/кг в 1-й день и 5 мг/кг в 3-й день (2 дозы), (iii) L-AmB 10 мг/кг в 1-й день и 5 мг/кг в 3-й и 7-й дни (3 дозы) или (iv) L-AmB 3 мг/кг/сут в течение 14 дней (контроль). Все пациенты также получали перорально флуконазол в дозе 1200 мг/сут в течение 14 дней. Первичной конечной точкой была средняя скорость выведения криптококковой инфекции из спинномозговой жидкости (ОДВ). Неполноценность определялась как верхняя граница двухстороннего 95% доверительного интервала (ДИ) разницы в ОДВ между вмешательством и контролем <0,2 log10 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл/сут.
В исследование были включены восемьдесят участников. ОДВ для суточного L-AmB составила -0,41 log10 КОЕ/мл/день (стандартное отклонение 0,11, n = 17). Разница в средней ОДВ от контроля составила -0,11 (95% ДИ, от .29 до .07) log10 КОЕ/мл/день быстрее при однократной дозе (n = 16), -0,05 (95% ДИ, от .20 до .10) log10 КОЕ/мл/день быстрее при 2 дозах (n = 18), и -0,13 (95% ДИ, от 0,35 до 0,09) log10 КОЕ/мл/сут быстрее при 3 дозах (n = 18). ОДВ во всех группах с коротким курсом не уступала контролю. Десятинедельная смертность составила 29% (n = 23) без статистической разницы между группами. Все виды оружия хорошо переносились.
Однократная доза 10 мг/кг L-AmB хорошо переносилась и приводила к неинфекционной ОДВ по сравнению с 14-дневным приемом 3 мг/кг/сут L-AmB при ВИЧ-ассоциированном CM. Индукция, основанная на однократной дозе L-AmB в дозе 10 мг/кг, переносится на 3-ю фазу клинического исследования конечной точки. Регистрация клинических испытаний: ISRCTN 10248064.
Авторы исследования: Joseph N Jarvis, Tshepo B Leeme, Mooketsi Molefi, Awilly A Chofle, Gabriella Bidwell, Katlego Tsholo, Nametso Tlhako, Norah Mawoko, Raju K K Patel, Mark W Tenforde, Charles Muthoga, Gregory P Bisson, Jeremiah Kido
Отзывы пациентов на fluconazole