Криптококковый менингит является основной причиной смерти, связанной с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в странах Африки к югу от Сахары. Будет ли эффективна схема лечения, включающая однократную высокую дозу липосомального амфотерицина В, неизвестно.

В этом рандомизированном контролируемом исследовании 3-й фазы, проведенном в пяти африканских странах, мы назначили ВИЧ-положительным взрослым с криптококковым менингитом в соотношении 1:1 однократную высокую дозу липосомального амфотерицина В (10 мг на килограмм массы тела) в день. 1 плюс 14 дней приема флуцитозина (100 мг на килограмм в день) и флуконазола (1200 мг в день) или рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения лечения, которое включает дезоксихолат амфотерицина В (1 мг на килограмм в день) плюс флуцитозин (100 мг на килограмм в день) в течение 7 дней с последующим флуконазолом (1200 мг в день) в течение 7 дней (контроль). Основной конечной точкой была смерть от любой причины через 10 недель, испытание было проведено, чтобы показать неполноценность с разницей в 10 процентных пунктов.

В общей сложности 844 участника прошли рандомизацию, 814 были включены в популяцию, намеревающуюся лечиться. Через 10 недель сообщалось о смерти 101 участника (24,8%, 95% доверительный интервал [ДИ] от 20,7 до 29,3) в группе липосомального амфотерицина В и 117 (28,7%, 95% ДИ от 24,4 до 33,4) в контрольной группе (разница -3,9 процентных пункта), верхний предел граница одностороннего 95% доверительного интервала составила 1,2 процентных пункта (в пределах неполноценности, P&lt,0,001 для неполноценности). Клиренс грибков из спинномозговой жидкости составил -0,40 log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на миллилитр в день в группе липосомального амфотерицина В и -0,42 log10 КОЕ на миллилитр в день в контрольной группе. В группе липосомального амфотерицина В у меньшего числа участников были нежелательные явления 3 или 4 степени, чем в контрольной группе (50,0% против 62,3%).

Однократная доза липосомального амфотерицина В в сочетании с флуцитозином и флуконазолом не уступала рекомендованному ВОЗ лечению криптококкового менингита, ассоциированного с ВИЧ. и был связан с меньшим количеством побочных эффектов. (Финансируется Партнерством по клиническим испытаниям в Европе и развивающихся странах и другими, номер ISRCTN, ISRCTN72509687.).

Авторы исследования: Joseph N Jarvis, David S Lawrence, David B Meya, Enock Kagimu, John Kasibante, Edward Mpoza, Morris K Rutakingirwa, Kenneth Ssebambulidde, Lillian Tugume, Joshua Rhein, David R Boulware, Henry C Mwandumba, Melanie Moyo

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole