Внутривенное введение амфотерицина В с флуцитозином или без него обычно является стандартной терапией криптококкового менингита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Флуконазол, пероральный триазольный препарат, представляет собой новый многообещающий подход к лечению криптококковой инфекции.
В рандомизированном многоцентровом исследовании мы сравнили внутривенное введение амфотерицина В с пероральным флуконазолом в качестве основной терапии острого криптококкового менингита, ассоциированного со СПИДом. Подходящие пациенты, у всех из которых диагноз был подтвержден посевом, были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения либо флуконазола (200 мг в день), либо амфотерицина В. Лечение считалось успешным, если у пациента было два последовательных отрицательных посева спинномозговой жидкости к концу 10-недельного периода. период лечения.
Из 194 подходящих пациентов 131 получал флуконазол и 63 получали амфотерицин В (средняя суточная доза 0,4 мг на килограмм массы тела у пациентов с успешным лечением и 0,5 мг на килограмм у пациентов с неэффективностью лечения, Р = 0,34). Лечение было успешным у 25 из 63 реципиентов амфотерицина В (40%, 95% доверительный интервал, от 26% до 53%) и у 44 из 131 реципиента флуконазола (34%, 95% доверительный интервал, от 25% до 42%) (Р = 0,40). Не было существенной разницы между группами в общей смертности от криптококкоза (амфотерицин против флуконазола, 9 из 63 [14%] против 24 из 131 [18%], Р = 0,48), однако смертность в течение первых двух недель терапии была выше в группе флуконазола (15% против 8 процентов, Р = 0,25). Медиана времени до первого отрицательного посева спинномозговой жидкости составила 42 дня (95% доверительный интервал от 28 до 71) в группе амфотерицина В и 64 дня (95% доверительный интервал от 53 до 67) в группе флуконазола (Р = 0,25). Многофакторный анализ выявил аномальный психический статус (вялость, сонливость или помутнение сознания) как наиболее важный прогностический фактор высокого риска смерти во время терапии (Р менее 0,0001).
Флуконазол является эффективной альтернативой амфотерицину В в качестве основного средства лечения криптококкового менингита у пациентов со СПИДом.. Однократная терапия любым из этих препаратов наиболее эффективна у пациентов с низким риском неудачи лечения. Оптимальную терапию для пациентов с высоким риском еще предстоит определить.
Авторы исследования: M S Saag, W G Powderly, G A Cloud, P Robinson, M H Grieco, P K Sharkey, S E Thompson, A M Sugar, C U Tuazon, J F Fisher, et al.
Отзывы пациентов на fluconazole