Большинство людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), также инфицированы вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), который часто реактивируется и связан с повышением уровня ВИЧ-1 в плазме и гениталиях. Терапия для подавления ВПГ-2 снижает частоту реактивации ВПГ-2, а также уровни ВИЧ-1, предполагая, что подавление ВПГ-2 может снизить риск передачи ВИЧ-1.
Мы провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование супрессивной терапии. для ВПГ-2 (ацикловир в дозе 400 мг перорально два раза в день) в парах, в которых только один из партнеров был серопозитивен к ВИЧ-1 (количество CD4, >, or = 250 клеток на кубический миллиметр), и этот партнер также был инфицирован ВПГ-2 и не принимал антиретровирусная терапия на момент регистрации. Первичной конечной точкой была передача ВИЧ-1 партнеру, который изначально не был инфицирован ВИЧ-1, связь передач оценивалась с помощью генетического секвенирования вирусов.
В общей сложности 3408 пар были зарегистрированы в 14 центрах в Африке. Из партнеров, инфицированных ВИЧ-1, 68% составляли женщины, а исходное среднее количество CD4 составляло 462 клетки на кубический миллиметр. Из 132 сероконверсий ВИЧ-1, произошедших после рандомизации (частота 2,7 на 100 человеко-лет), 84 были связаны внутри пар с помощью вирусного секвенирования: 41 в группе ацикловира и 43 в группе плацебо (отношение рисков с ацикловиром 0,92, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,60 – 1,41, Р=0,69). Подавление ацикловиром снижало среднюю концентрацию ВИЧ-1 в плазме крови на 0,25 log(10) копий на миллилитр (95% ДИ от 0,22 до 0,29, P< 0,001) и частоту ВПГ-2-позитивных генитальных язв на 73% (отношение рисков 0,27, 95% ДИ, 0,20-0,36, P<,0,001). В общей сложности 92% партнеров, инфицированных ВИЧ-1, и 84% партнеров, не инфицированных ВИЧ-1, оставались в исследовании в течение 24 месяцев. Уровень приверженности к отпускаемому исследуемому препарату составил 96%. Никаких серьезных побочных эффектов, связанных с приемом ацикловира, не наблюдалось.
Ежедневная терапия ацикловиром не снижала риск передачи ВИЧ-1, несмотря на снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме крови на 0,25 log(10) копий на миллилитр и снижение на 73% частоты возникновения язв на гениталиях из-за ВПГ-2. (ClinicalTrials.gov номер, NCT00194519.)
Авторы исследования: C Celum, A Wald, J R Lingappa, A S Magaret, R S Wang, N Mugo, A Mujugira, J M Baeten, J I Mullins, J P Hughes, E A Bukusi, C R Cohen, E Katabira, A Ronald, J Kiarie, C Farquhar, G J Stewart, J Makhema, M Essex, E Were, K H Fife, G de Bruyn, G E Gray, J