Было показано, что массовое введение азитромицина детям в странах Африки к югу от Сахары улучшает выживаемость в условиях высокой смертности. Период после выписки из больницы является периодом повышенного риска, не учитываемого текущими вмешательствами, и может предоставить возможность для целенаправленного эмпирического введения азитромицина. Мы стремились оценить эффективность азитромицина, вводимого при выписке из больницы, в отношении риска смерти и повторной госпитализации у кенийских детей младше 5 лет.
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании дети были рандомизированы (1:1) для получения 5-дневного курса азитромицина (пероральная суспензия 10 мг/кг в 1-й день, затем 5 мг/кг в день на 2-5-й день) или идентичный вид и вкус плацебо при выписке из четырех больниц в западной Кении. Дети имели право на участие, если на момент выписки из больницы им было от 1 до 59 месяцев, они весили не менее 2 кг и были госпитализированы по любой медицинской причине, кроме травмы, отравления или врожденной аномалии. Первичным исходом была смерть или повторная госпитализация в последующий 6-месячный период в модифицированной популяции с намерением лечить, по сравнению с группой рандомизации с регрессией пропорциональных рисков Кокса и Каплана-Мейера. Резистентность к азитромицину у изолятов Escherichia coli, полученных из случайной подгруппы детей, сравнивалась группой рандомизации с помощью обобщенных оценочных уравнений. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02414399. Результаты: В период с 28 июня 2016 года по 4 ноября 2019 года 1400 детей были включены в исследование при выписке из больницы, при этом 703 (50,2%) были рандомизированы на азитромицин и 697 (49,8%) на плацебо. Среди 1398 детей, включенных в модифицированный анализ намерения лечить (702 в группе азитромицина и 696 в группе плацебо), частота смерти или повторной госпитализации составила 20,4 на 100 детских лет в группе азитромицина и 22,5 на 100 детских лет в группе плацебо. (скорректированный коэффициент риска 0·91, 95·5% ДИ 0·64-1·29 , p=0·58). Резистентность к азитромицину была распространена среди комменсальных изолятов E. coli, полученных от включенных в исследование детей до рандомизации (37,7% из 406 изолятов), несмотря на то, что только 3,7% детей получали макролидный антибиотик во время госпитализации. Резистентность к азитромицину была несколько выше через 3 месяца после рандомизации в группе азитромицина (26,9%), чем в группе плацебо (19,1%, скорректированный коэффициент распространенности 1·41, 95% ДИ 0·95-2·09 , p=0·088), причем никакой разницы не наблюдалось при 6 месяцев (1·17, 0·78-1·76, p=0·44). Интерпретация: Мы не наблюдали значительной пользы от 5-дневного курса азитромицина, назначенного детям младше 5 лет при выписке из больницы, несмотря на общий высокий риск смертности и повторной госпитализации. Эти результаты подчеркивают необходимость дополнительных исследований механизмов и мероприятий по профилактике заболеваемости и смертности в период после выписки. Финансирование: Национальный институт детского здоровья и человеческого развития имени Юнис Кеннеди Шрайвер.
Авторы исследования: Patricia B Pavlinac, Benson O Singa, Kirkby D Tickell, Rebecca L Brander, Christine J McGrath, Mary Amondi, Joyce Otieno, Elizabeth Akinyi, Doreen Rwigi, Joseph D Carreon, Stephanie N Tornberg-Belanger, Ruth Nduati, Jos
Отзывы пациентов на azithromycin