Целью исследования было оценить влияние однокапсульного 17β-эстрадиола/прогестерона (E2/P4), TX-001HR, на безопасность эндометрия, сообщить об аменорее и характере кровотечений у пользователей, а также определить предикторы аменореи.

В исследовании REFILL (NCT01942668) оценивалось применение TX-001HR у женщин в менопаузе (40-65 лет) с вазомоторными симптомами (VMS) и маткой. Женщины были рандомизированы для ежедневного приема E2/P4 (мг/мг: 1/100, 0.5/100, 0.5/50, или 0,25/50), или плацебо в течение 12 месяцев. Частота встречаемости гиперплазии эндометрия была рассчитана на основе биопсий эндометрия, проведенных при скрининге и завершении исследования. Женщины сообщали о кровотечениях и кровянистых выделениях в ежедневных дневниках. Количество дней кровотечений и/или кровянистых выделений и доля женщин без кровотечений или аменореи сравнивались между лечением и плацебо с использованием точного критерия Фишера. Предикторы кумулятивной аменореи оценивались с помощью однофакторного анализа.

Женщины (n = 1835), которые принимали по крайней мере одну исследуемую дозу, составляли безопасную популяцию, 1255 имели исходную и 12-месячную биопсии и составляли безопасную популяцию эндометрия. Частота гиперплазии эндометрия составила ≤0,36% при любой дозе TX-001HR после 1 года применения (односторонний верхний 95% доверительный интервал ≤4%). Частота кумулятивной аменореи (отсутствие кровотечений/кровянистых выделений) увеличивалась с течением времени и была относительно высокой с 1 по 13 цикл с TX-001HR (56%-73%, плацебо 79%, P &lt, 0,05, за исключением дозы 0,25/50). Сообщалось о нескольких нежелательных явлениях вагинального кровотечения (1,0%-4,6% TX-001HR против 0,7% плацебо), а количество случаев прекращения приема препарата из-за кровотечения было низким (0,4%-1,4% против 0%). Кумулятивная аменорея была значительно более частой у пожилых женщин, у тех, у кого последняя менструация была позже, и у тех, у кого исходные концентрации Е2 были ниже (все, P & lt, 0,01).

Все дозы TX-001HR обеспечивали защиту эндометрия и были связаны с улучшением профиля кровотечения в течение время, пожилой возраст, дальнейший последний менструальный период или более низкий базовый уровень E2 могут предсказать аменорею при TX-001HR.

Авторы исследования: Sebastian Mirkin, Steven R Goldstein, David F Archer, James H Pickar, Shelli Graham, Brian Bernick

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на progesterone

Отзывы пациентов на estradiol