Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой было проведено на здоровых добровольцах для оценки безопасности исследуемого цианидного антидота гидроксокобаламина. Четыре возрастающие группы дозирования получали внутривенные дозы 2,5, 5, 7,5 или 10 г гидроксокобаламина в течение 7,5-30 минут при постоянной скорости инфузии. Добровольцы (n = 136), рандомизированные в соотношении 3:1 для получения гидроксокобаламина или плацебо, прошли 4-дневное стационарное наблюдение после инфузии на 1-й день и последующие визиты на 8, 15 и 28-й дни.
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата, протекали бессимптомно. и самоограничивающаяся хроматурия и покраснение кожи, которые приписываются красному цвету гидроксокобаламина. Другие побочные эффекты включали пустулезную/папулезную сыпь, головную боль, эритему в месте инъекции, снижение процентного содержания лимфоцитов, тошноту, зуд, дискомфорт в груди и дисфагию. Гидроксокобаламин был связан с повышением артериального давления у некоторых добровольцев. Изменения артериального давления достигали пика к концу инфузии гидроксокобаламина и обычно возвращались к исходному уровню через 4 часа после инфузии. Максимальные средние изменения систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем варьировались от 22,6 до 27,0 мм рт. ст. в зависимости от доз гидроксокобаламина по сравнению с 0,2-6,7 мм рт. ст. в соответствующих группах плацебо. Максимальное среднее изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем варьировалось от 14,3 до 25,4 мм рт.ст. для всех доз гидроксокобаламина по сравнению с -3,0-3,8 мм рт.ст. в соответствующих группах плацебо. Две аллергические реакции, возникшие в течение нескольких минут после начала инфузий 5 и 10 г гидроксокобаламина, были успешно устранены с помощью дексаметазона и/или диметиндена малеата.
Своевременное вмешательство при остром отравлении цианидом может повлечь за собой введение противоядия на догоспитальном этапе на основании предполагаемого диагноза. Результаты этого плацебо-контролируемого исследования на здоровых добровольцах подтверждают предыдущие исследования и постмаркетинговый опыт Франции у пациентов, подвергшихся воздействию цианида, предполагая, что профиль безопасности гидроксокобаламина соответствует догоспитальному или стационарному применению.
Авторы исследования: Wolfgang Uhl, Arno Nolting, Georg Golor, Karl Ludwig Rost, Andreas Kovar
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на dimethinden